Mecanismo de la moxibustión con parche medicinal combinada con atorvastatina en el tratamiento de la aterosclerosis en ratones ApoE⁻/⁻ basado en la vía integrin/YAP/JNK

LI Hong-ying ,  

LUO Hong-yan ,  

ZHU Min ,  

XUE Kai-yang ,  

LU Xiao-xiao ,  

CUI Jin ,  

摘要

El objetivo es observar el efecto combinado de la moxibustión con parche medicinal (隔药饼灸) y atorvastatina sobre el metabolismo lipídico sanguíneo, la estructura patológica de la aorta, la deposición de placas y la vía de señalización integrina (integrin)/proteína asociada a Yes (YAP)/quinasa JNK en ratones ApoE⁻/⁻ con aterosclerosis (AS). Método: ratones machos C57BL/6J se usaron como grupo control y ratones machos ApoE⁻/⁻ se dividieron aleatoriamente en grupo modelo, grupo con medicamento occidental, grupo con parche medicinal y grupo de tratamiento combinado, con 9 animales en cada grupo. Se indujo el modelo de AS con dieta alta en grasas. El grupo parche medicinal recibió tratamiento en los puntos «丹中» y «神阙» cada dos días, 3 veces por semana; el grupo de medicamento occidental recibió atorvastatina cálcica 3 mg·kg⁻¹·día⁻¹ una vez diaria; el grupo combinado usó ambas intervenciones. La intervención duró 8 semanas. Se observaron antes y después el peso corporal, la morfología aórtica con tinción HE, el área de placas lipídicas con Oil Red O, análisis bioquímicos de TG, CT, LDL-C, HDL-C séricos, ELISA para VEGF, ET-1, IL-6, IL-8, TNF-α; método colorimétrico para NO; Western blot para integrin αVβ3, YAP, p-YAP, p-JNK1/2, ICAM-1, VCAM-1. Los resultados mostraron aumento de peso corporal (P<0.01), engrosamiento de la íntima aórtica, acumulación de células espumosas y lípidos, edema y proliferación de células musculares lisas, adelgazamiento de fibras elásticas, ampliación de espacios endoteliales y ruptura de membranas elásticas; aumento significativo del área de placas lipídicas (P<0.01); elevación de TC, TG, LDL-C, IL-6, IL-8, TNF-α, ET-1, VEGF (P<0.01) y disminución de HDL-C y NO (P<0.01) en el grupo modelo respecto al control. La expresión de proteínas integrin αVβ3, YAP, p-JNK1/2, ICAM-1, VCAM-1 aumentó (P<0.01), mientras p-YAP disminuyó (P<0.01). Los grupos con medicamento occidental, parche medicinal y tratamiento combinado disminuyeron peso corporal (P<0.01) y mejoraron indicadores (P<0.01, P<0.05), con mejor efecto en tratamiento combinado. Conclusión: la moxibustión con parche junto con atorvastatina tiene efecto sinérgico, regula lípidos sanguíneos, reduce daño endotelial aórtico e inflamación, posiblemente vía vía integrin/YAP/JNK.

关键词

moxibustión con parche medicinal; aterosclerosis; ratones ApoE⁻/⁻; integrina αVβ3; proteína asociada a Yes; quinasa c-Jun

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