El objetivo es observar el papel de las neuronas con tirosina hidroxilasa (TH) en el núcleo del tracto solitario (NTS) y el locus coeruleus (LC) en la mejora del daño de la barrera hematoencefálica (BBB) en ratones APP/PS1 mediante electroacupuntura, y explorar el mecanismo del circuito neuronal NTS^TH-LC en la prevención y tratamiento de la enfermedad de Alzheimer (AD) mediante electroacupuntura. Métodos (1) 8 ratones macho C57BL/6 de 4 meses sirvieron como grupo control, y 16 ratones macho APP/PS1 de la misma edad se dividieron aleatoriamente en grupo modelo y grupo de electroacupuntura (n=8). El grupo de electroacupuntura recibió estimulación en los puntos "Neiguan" y "Jianshi" cada dos días durante 4 semanas. Después de la intervención, se evaluaron las capacidades de aprendizaje y memoria mediante el laberinto acuático de Morris y la prueba de reconocimiento de objetos nuevos; se midieron los niveles de expresión de las proteínas Occludin, Claudin-5 y ZO-1 en el hipocampo mediante Western blot; y se detectó la co-localización TH/c-Fos en NTS y LC, así como TH/norepinefrina (NE) en LC mediante inmunofluorescencia. (2) 5 ratones TH-cre recibieron inyección de virus trazador retrógrado en LC para observar si las neuronas TH en NTS proyectan hacia LC. (3) 21 ratones APP/PS1 de 7 meses recibieron inyección de virus de activación quimiogenética (AAV2/9-hSyn-DIO-hM3D-mCherry-WPRE-hGH-pA) o virus vacío (AAV2/9-Ef1α-DIO-mCherry-WPRE-hGH-pA) en NTS, y virus AAVretro-TH-CRE-WPRE-hGH-pA en LC. Tras 21 días de expresión viral, los ratones inyectados con virus vacío (n=6) se trataron con virus vacío + clorpromazina N-óxido (CNO) + electroacupuntura (mCherry+CNO+EA); 3 ratones del grupo activado se usaron para verificación de función viral mediante registros electrofisiológicos; el resto se dividió en 2 grupos (n=6): virus activado + CNO + EA (hM3D+CNO+EA) y virus activado + solución salina + EA (hM3D+saline+EA), recibiendo todos electroacupuntura diaria en puntos "Neiguan" y "Jianshi" durante 15 días. Tras la intervención, se evaluaron las capacidades de aprendizaje y memoria; se determinó la permeabilidad de la BBB en tejido cerebral mediante tinción con EB; y se evaluó la co-localización TH/c-Fos y TH/NE en LC mediante inmunofluorescencia. Resultados (1) En comparación con el grupo control, el grupo modelo mostró una disminución significativa en la capacidad de aprendizaje y memoria (P<0.01), una reducción notable en las proteínas Occludin, Claudin-5 y ZO-1 en el hipocampo (P<0.01), y un aumento significativo en la co-localización TH/c-Fos en NTS y LC, así como TH/NE en LC (P<0.01). En comparación con el grupo modelo, el grupo de electroacupuntura mejoró las capacidades de aprendizaje y memoria (P<0.05, P<0.01), aumentó significativamente las proteínas Occludin, Claudin-5 y ZO-1 (P<0.01), y redujo la co-localización TH/c-Fos y TH/NE (P<0.01, P<0.05). (2) El virus trazador retrógrado confirmó que las neuronas TH en NTS proyectan hacia LC. (3) En comparación con los grupos mCherry+CNO+EA e hM3D+saline+EA, el grupo hM3D+CNO+EA mostró una disminución significativa en las capacidades de aprendizaje y memoria (P<0.01), un aumento en el contenido de EB en el tejido cerebral, y una notable co-localización TH/c-Fos y TH/NE en LC (P<0.01). Conclusión La electroacupuntura en "Neiguan" y "Jianshi" puede mejorar el daño de la BBB y los déficits de memoria en ratones con AD, posiblemente relacionada con la inhibición de la activación del circuito neuronal NTS^TH-LC.

Enfermedad de Alzheimer; electroacupuntura; núcleo del tracto solitario; locus coeruleus; neuronas de tirosina hidroxilasa; norepinefrina; barrera hematoencefálica