La electroacupuntura en “Zusanli” alivia el daño de la mucosa colónica tras la quimioterapia 5-FU en ratones con tumor colorrectal trasplantado e influye en las proteínas NF-κB y AQP8

ZHANG Xue-jun ,  

YANG Xiao-dan ,  

ZHAO Jin-yan ,  

YANG Ting-huang ,  

LIN Jiu-mao ,  

摘要

Objetivo: Observar el efecto de la electroacupuntura en el punto “Zusanli” sobre el daño de la mucosa colónica después de la quimioterapia con 5-fluorouracilo (5-FU) en ratones con tumores trasplantados de cáncer colorrectal, así como su influencia en la expresión del factor nuclear κB (NF-κB) y la proteína acuaporina 8 (AQP8), explorando su posible mecanismo de acción. Métodos: Se estableció un modelo animal de tumor colorrectal trasplantado mediante la inyección subcutánea de la línea celular de cáncer colorrectal CT26 en ratones BALB/c. Cuando el tumor creció hasta 100~300 mm3, los ratones exitosamente modelados se dividieron aleatoriamente en grupo portador de tumor, grupo quimioterapia y grupo quimioterapia + electroacupuntura, con 6 ratones por grupo. Se tomaron 6 ratones BALB/c normales como grupo normal. Los grupos de quimioterapia y quimioterapia + electroacupuntura comenzaron a recibir inyecciones intraperitoneales de solución de 5-FU (50 mg/kg, 0.01 mL/g) una vez al día durante 5 días; al grupo de quimioterapia + electroacupuntura se le administró electroacupuntura bilateral en “Zusanli” con onda continua, frecuencia de 2 Hz, intensidad de 1~2 mA, 5 min por sesión, durante 5 días continuos. Durante el experimento, se evaluó diariamente el índice de actividad de la enfermedad (DAI) de los ratones; se midió diariamente el volumen tumoral; después de la recogida, se midió la masa tumoral y la longitud del colon; se observó la morfología del tejido colónico mediante tinción HE; se midieron los contenidos séricos de diaminooxidasa (DAO) y ácido d-láctico (D-LA) mediante ELISA; se detectó la expresión positiva de AQP8 en el colon mediante inmunohistoquímica; se examinó la translocación nuclear de NF-κB en el colon mediante inmunofluorescencia; se detectaron los niveles de expresión de las proteínas NF-κB y AQP8 en el colon por Western blot. Resultados: Comparado con el grupo normal, no hubo diferencias estadísticamente significativas en el grupo portador de tumor (el volumen y la masa tumoral no se compararon). En comparación con el grupo portador de tumor, el grupo quimioterapia mostró un aumento en la puntuación DAI (P<0.05), disminución en la longitud del colon, volumen y masa tumoral (P<0.05), aumento en los contenidos séricos de DAO y D-LA (P<0.05), incremento en la expresión proteica y translocación nuclear de NF-κB en el colon (P<0.05), disminución en la expresión de la proteína AQP8 en tejidos colónicos (P<0.05). En comparación con el grupo quimioterapia, el grupo quimioterapia + electroacupuntura mostró disminución en la puntuación DAI y los contenidos séricos de DAO y D-LA (P<0.05), reducción en la expresión y translocación nuclear de NF-κB (P<0.05), aumento en la expresión proteica de AQP8 en el colon (P<0.05). La tinción HE mostró que la estructura del tejido colónico fue normal en los grupos normal y portador de tumor, mientras que en el grupo quimioterapia se observaron daños patológicos como destrucción de criptas e infiltración celular inflamatoria; en comparación con el grupo quimioterapia, el grupo quimioterapia + electroacupuntura mostró un aumento en la longitud de las vellosidades, mejoró el desorden celular y redujo la infiltración inflamatoria. Conclusión: La electroacupuntura en “Zusanli” puede inhibir la sobreactivación de la vía de señalización NF-κB inducida por la quimioterapia 5-FU en ratones portadores de tumor, aumentar la expresión de la proteína AQP8, reducir el daño a la mucosa intestinal, disminuir la liberación de DAO y D-LA, y así mantener la función de la barrera intestinal.

关键词

electroacupuntura; cáncer colorrectal trasplantado; 5-fluorouracilo; daño de la mucosa intestinal; tejido colónico; factor nuclear κB; proteína acuaporina 8

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