La electroacupuntura en "Zusanli" reduce el daño de la mucosa del colon tras la quimioterapia con 5-FU en ratones con tumor trasplantado de cáncer colorrectal y su efecto sobre las proteínas NF-κB y AQP8

ZHANG Xue-jun ,  

YANG Xiao-dan ,  

ZHAO Jin-yan ,  

YANG Ting-huang ,  

LIN Jiu-mao ,  

摘要

El objetivo es observar el efecto de la electroacupuntura en el punto "Zusanli" sobre el daño de la mucosa del colon después de la quimioterapia con 5-fluorouracilo (5-FU) en ratones con tumor trasplantado de cáncer colorrectal, y sobre la expresión del factor nuclear κB (NF-κB) y la proteína acuaporina 8 (AQP8), además de explorar su posible mecanismo de acción. Método: se estableció un modelo animal de tumor trasplantado de cáncer colorrectal mediante la inyección subcutánea en ratones BALB/c de la línea celular de cáncer colorrectal CT26. Cuando el tumor alcanzó un volumen de 100~300 mm3, los ratones con el modelo exitoso se dividieron aleatoriamente en grupos portadores de tumor, quimioterapia y quimioterapia + electroacupuntura, con 6 ratones por grupo. Se tomaron 6 ratones BALB/c normales como grupo normal. Los grupos quimioterapia y quimioterapia + electroacupuntura comenzaron el mismo día de la agrupación a recibir inyecciones intraperitoneales diarias de solución de 5-FU (50 mg/kg, 0.01 mL/g) una vez al día durante 5 días; el grupo de quimioterapia + electroacupuntura recibió inmediatamente después de la quimioterapia electroacupuntura bilateral en "Zusanli", con onda continua, frecuencia de 2 Hz, intensidad de 1~2 mA, durante 5 minutos por sesión, por 5 días consecutivos. Durante el experimento, se puntuó diariamente el índice de actividad de la enfermedad (DAI) de los ratones; se midió una vez al día el volumen tumoral, después de la extracción se midió la masa tumoral y la longitud del colon; se observó la morfología del tejido del colon mediante tinción HE; se determinaron los niveles séricos de diaminooxidasa (DAO) y ácido D-láctico (D-LA) por ELISA; se evaluó la expresión positiva de AQP8 en el colon mediante inmunohistoquímica; se detectó la translocación nuclear de NF-κB en el colon mediante inmunofluorescencia; se evaluaron los niveles de expresión de las proteínas NF-κB y AQP8 en el colon mediante western blot. Resultados: en comparación con el grupo normal, no hubo diferencias estadísticamente significativas en los diversos indicadores del grupo portador de tumor (no se compararon el volumen y la masa tumoral). En comparación con el grupo portador de tumor, el puntaje DAI del grupo quimioterapia aumentó (P<0.05), la longitud del colon, el volumen y la masa tumoral disminuyeron (P<0.05), los niveles séricos de DAO y D-LA aumentaron (P<0.05), la expresión de proteína NF-κB y la translocación nuclear en el colon aumentaron (P<0.05), mientras que el nivel de expresión de proteína AQP8 en el tejido colónico disminuyó (P<0.05). En comparación con el grupo quimioterapia, el grupo quimioterapia + electroacupuntura mostró una disminución en la puntuación DAI y en los niveles séricos de DAO y D-LA (P<0.05), una reducción en la expresión de proteína NF-κB y su translocación nuclear en el colon (P<0.05), así como un aumento en la expresión proteica AQP8 en el tejido colónico (P<0.05). Los resultados de la tinción HE mostraron que la estructura del tejido colónico de los grupos normal y portador de tumor no presentaba anomalías, mientras que el tejido colónico de los ratones quimioterapéuticos mostró destrucción de criptas, infiltración de células inflamatorias y otras lesiones patológicas; en comparación con el grupo quimioterapia, el grupo con quimioterapia + electroacupuntura presentó aumento en la longitud de las vellosidades colónicas, mejora en el desorden del arreglo celular y reducción de la infiltración inflamatoria. Conclusión: la electroacupuntura en "Zusanli" puede inhibir la activación excesiva de la vía de señalización NF-κB inducida por la quimioterapia con 5-FU en ratones con tumor, aumentar la expresión de la proteína AQP8, reducir el daño a la mucosa intestinal y disminuir la liberación de DAO y D-LA, manteniendo así la función de la barrera intestinal.

关键词

Electroacupuntura; cáncer colorrectal trasplantado; 5-fluorouracilo; daño de la mucosa intestinal; tejido colónico; factor nuclear κB; acuaporina 8

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