Mecanismo de regulación de la electroacupuntura "Tiao Shen Tong Luo" en la polarización de microglía en ratas con lesión por isquemia-reperfusión cerebral y trastornos de aprendizaje y memoria a través de la vía Nrf2/TREM2

SHI Rong ,  

MA Tie-ming ,  

SUN Shi-jing ,  

JIANG Jing ,  

LI Jia-xin ,  

WU Qiong ,  

ZHOU Zi-xi ,  

ZHANG Jia-wei ,  

YANG Rui-rui ,  

ZHAO Xi-tong ,  

MA Jun-jie ,  

ZHANG Xiao-qing ,  

CHEN Yi-ran ,  

摘要

El objetivo es investigar el efecto de la electroacupuntura "Tiao Shen Tong Luo" en la vía de señalización del factor nuclear eritrocítico 2 relacionado (Nrf2) / receptor 2 activador de células mieloides (TREM2) en el hipocampo de ratas con oclusión/reperfusión de la arteria cerebral media (MCAO/R) con trastornos de aprendizaje y memoria, así como su efecto regulador sobre la polarización de las células microgliales en el hipocampo. Métodos: Se dividieron aleatoriamente ratas SD en grupo de cirugía simulada de 7 días (10 ratas), grupo de cirugía simulada de 14 días (10 ratas) y grupo modelo. El modelo MCAO/R se estableció siguiendo el método de Koizumi y se seleccionaron ratas con trastornos de aprendizaje y memoria mediante el experimento del laberinto acuático de Morris. Las ratas exitosamente modeladas se dividieron aleatoriamente en grupo modelo de 7 días, grupo electroacupuntura de 7 días, grupo modelo de 14 días y grupo electroacupuntura de 14 días, con 10 ratas en cada grupo. El grupo de electroacupuntura recibió el tratamiento "Tiao Shen Tong Luo", 10 minutos por sesión, una vez al día, durante 7 o 14 días consecutivos. Se evaluó la discapacidad neurológica mediante la puntuación modificada de déficit neurológico (mNSS), la capacidad de aprendizaje y memoria se detectó mediante el experimento del laberinto acuático de Morris, se observó la histopatología de la región CA1 del hipocampo con tinción HE, la morfología de neuronas y cuerpos de Nissl con tinción de Nissl, la cantidad de células positivas CD68/Iba1 y CD206/Iba1 mediante doble tinción inmunofluorescente, y la expresión relativa de proteínas Nrf2, TREM2, DAP12, TNF-α y TGF-β en el hipocampo mediante Western blot. Resultados: En comparación con el grupo de cirugía simulada al mismo tiempo, los grupos modelo de 7 y 14 días mostraron aumento del mNSS (P<0.01), disposición dispersa de neuronas en la región CA1 del hipocampo, reducción de cuerpos de Nissl y disminución de expresión de proteínas Nrf2, TREM2 y DAP12 (P分别小于0.05和0.01). El grupo modelo de 14 días mostró prolongación del período de evasión (P<0.01), reducción de cruces en la plataforma original y tiempo de permanencia en el cuadrante objetivo (P<0.01), aumento de células positivas M1 CD68+/Iba1+ en la región CA1 del hipocampo (P<0.05) y incremento en la expresión proteica de TNF-α (P<0.01). En comparación con grupos modelo al mismo tiempo, los grupos de electroacupuntura de 7 y 14 días mostraron disminución del mNSS (P<0.01), mejora en el espacio entre neuronas en CA1, aumento de cuerpos de Nissl, reducción de expresión proteica de TNF-α (P分别小于0.05和0.01) y aumento en expresión de Nrf2 y TREM2 (P分别小于0.05和0.01). En el grupo de electroacupuntura de 14 días, el período de evasión se acortó (P<0.01), aumentaron las veces que cruzaron la plataforma original y el tiempo en el cuadrante objetivo (P分别小于0.05和0.01), disminuyó el conteo de células positivas M1 CD68+/Iba1+ (P<0.01), aumentaron las células positivas M2 CD206+/Iba1+, y la expresión proteica de DAP12 y TGF-β aumentó (P分别小于0.01和0.05). En comparación con el grupo de electroacupuntura de 7 días, el mNSS fue menor en el grupo de 14 días (P<0.05), las neuronas en CA1 estaban dispuestas densamente con morfología cercana a la normalidad, y la expresión proteica de TREM2 aumentó (P<0.05). Conclusión: La electroacupuntura "Tiao Shen Tong Luo" puede mejorar la función de aprendizaje y memoria en ratas con MCAO/R, posiblemente relacionada con la activación de la vía de señalización Nrf2/TREM2 en el hipocampo, la inhibición de la polarización microglial hacia el tipo M1 y la promoción hacia el tipo M2, con un efecto más notable tras 14 días de intervención.

关键词

Lesión por isquemia-reperfusión cerebral; trastornos de aprendizaje y memoria; electroacupuntura "Tiao Shen Tong Luo"; polarización microglial; vía de señalización Nrf2/TREM2

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