El objetivo es observar el efecto de la intervención con electroacupuntura en la vía de señalización del factor inducible por hipoxia 1α (HIF-1α)/kinasa bifuncional fosfofructoquinasa 3 (PFKFB3) en el hipocampo de ratones modelo de enfermedad de Alzheimer (AD) y la regulación de la función glucolítica, y explorar el posible mecanismo para mejorar los trastornos cognitivos. Se utilizaron ratones transgénicos APP/PS1 como modelo de AD, divididos aleatoriamente en grupo modelo, grupo de electroacupuntura y grupo electroacupuntura + dimetil oxaloacetamida (DMOG), 6 ratones por grupo; se tomaron también 6 ratones C57BL/6J de la misma edad como grupo control. En el grupo de electroacupuntura se aplicó electroacupuntura en "Baihui" y en los puntos "Shenshu" y "Zusanli" del mismo lado, durante 20 minutos cada vez, una vez cada dos días, durante cuatro semanas; en el grupo electroacupuntura + DMOG se inyectó DMOG (50 mg/kg) por vía intraperitoneal 30 minutos después de cada sesión de electroacupuntura en la cuarta semana. La función cognitiva de los ratones se evaluó mediante el laberinto acuático de Morris y la prueba de reconocimiento de objetos nuevos; la tinción HE se utilizó para observar los cambios en la estructura del hipocampo; la inmunohistoquímica detectó la deposición de β-amiloide (Aβ1-42) en el hipocampo; ELISA midió los contenidos de piruvato quinasa M2 (PKM2) y lactato deshidrogenasa A (LDHA); métodos bioquímicos determinaron la actividad de hexoquinasa (HK) y los niveles de lactato en el hipocampo; La PCR cuantitativa en tiempo real midió los niveles de ARNm de HIF-1α, PFKFB3, HK, PKM2 y LDHA; Western blot detectó los niveles proteicos de HIF-1α y PFKFB3; la inmunofluorescencia evaluó la expresión de LDHA. En comparación con el grupo control, el grupo modelo mostró un aumento en el tiempo latente de evasión, disminución en el número de cruces de la plataforma e índice de reconocimiento de objetos nuevos (P < 0,01), anomalías en la morfología neuronal del hipocampo, aumento en la deposición de Aβ1-42 (P < 0,01), aumento en la actividad de HK y en los niveles de PKM2, LDHA y lactato (P < 0,01), aumento en los niveles proteicos de HIF-1α y PFKFB3, niveles de ARNm y mayor intensidad de fluorescencia de LDHA (P < 0,01). Comparado con el grupo modelo, el grupo de electroacupuntura mostró reducción en el tiempo latente de evasión, aumento en los cruces de plataforma e índice de reconocimiento (P < 0,01), mejora en la estructura neuronal del hipocampo, reducción en la deposición de Aβ1-42 (P < 0,01), disminución en la actividad de HK y niveles de PKM2, LDHA y lactato (P < 0,01), disminución en los niveles proteicos, ARNm e intensidad fluorescente de LDHA (P < 0,01). Comparado con el grupo electroacupuntura, el grupo electroacupuntura + DMOG mostró reversión de estos indicadores (P < 0,01, P < 0,05). Conclusión: La electroacupuntura mejora significativamente la función cognitiva en el modelo de ratón AD, y su mecanismo puede relacionarse con la inhibición de la vía HIF-1α/PFKFB3 en el hipocampo, reducción de la actividad de enzimas clave en la glucólisis y acumulación anormal de lactato.

enfermedad de Alzheimer;electroacupuntura;glucólisis;función cognitiva;factor inducible por hipoxia 1α;quinasa bifuncional fosfofructoquinasa 3