Mecanismo de acción de la electroacupuntura para inhibir la activación de los astrocitos y aliviar la respuesta neuroinflamatoria en ratas con accidente cerebrovascular isquémico basado en la vía de señalización JAK2/STAT3

Hua Wenlong ,  

Zhou Zheng ,  

Li Siliang ,  

Lan Wei ,  

Jiang Yuqing ,  

Qiao Feng ,  

Sun Mengjie ,  

Li Hui ,  

Tang Wei ,  

摘要

Objetivo Basado en la vía de señalización JAK2/STAT3, explorar si la electroacupuntura puede aliviar la respuesta neuroinflamatoria en ratas con accidente cerebrovascular isquémico mediante la regulación de la activación de astrocitos. Métodos Se seleccionaron aleatoriamente 45 ratas machos SD para el grupo sham, mientras que a las otras 90 se les indujo un modelo de oclusión de la arteria cerebral media (MCAO) usando un método modificado de hilo Zea Longa. Las 90 ratas exitosamente modeladas se dividieron aleatoriamente en grupo modelo y grupo de electroacupuntura, que a su vez se subdividieron según el tiempo de intervención en subgrupos de 1, 3 y 7 días, con 15 ratas por subgrupo. La electroacupuntura se aplicó en los puntos "Baihui" y "Dazhui" durante 20 minutos a las 2 horas postmodelado, una vez al día, con tratamientos continuos de 1, 3 o 7 días según el subgrupo. Se evaluó la discapacidad neurológica mediante la escala mNSS modificada; el volumen del infarto cerebral se determinó con tinción TTC; las alteraciones patológicas en la corteza del lado isquémico se observaron con tinción HE; la expresión proteica de GFAP, JAK2, STAT3, p-JAK2, p-STAT3, C3 y S100A10 se detectó con Western blot; los niveles de TNF-α, IL-1β e IL-6 se midieron por ELISA; la expresión de ARNm de GFAP, JAK2 y STAT3 se analizó mediante PCR cuantitativa en tiempo real; y la intensidad de la inmunofluorescencia doble para GFAP y STAT3 se determinó mediante inmunofluorescencia. Resultados En comparación con el grupo sham, el grupo modelo mostró aumentos significativos en la puntuación mNSS (p<0,01), volumen del infarto cerebral (p<0,01), daño estructural neuronal severo y desorganización axonal con vacuolización en la corteza del lado isquémico; niveles elevados de proteínas GFAP, JAK2, STAT3, p-JAK2, p-STAT3, C3 (p<0,01) y disminución en S100A10 (p<0,01); incrementos en TNF-α, IL-1β, IL-6 y expresión de ARNm GFAP, JAK2, STAT3 (p<0,01); y aumento en la intensidad de la fluorescencia de GFAP y STAT3 (p<0,01). El grupo de electroacupuntura mostró una reversión significativa de estos indicadores en comparación con el grupo modelo (p<0,05, p<0,01). En comparación con el grupo de electroacupuntura de 1 día, el grupo de 7 días presentó reducción en la expresión de proteínas GFAP, C3, S100A10 y niveles de TNF-α, IL-1β, IL-6 (p<0,01), mientras que el grupo de 3 días mostró un aumento en la expresión de S100A10 (p<0,05). Conclusión La electroacupuntura podría ejercer un efecto neuroprotector inhibiendo la activación de la vía JAK2/STAT3, atenuando la respuesta neuroinflamatoria mediada por la activación excesiva de los astrocitos, con un efecto dependiente del tiempo.

关键词

accidente cerebrovascular isquémico;electroacupuntura;astrocitos;vía de señalización Janus quinasa 2/activador de transcripción 3;respuesta neuroinflamatoria

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