Estudio del mecanismo de la acupuntura en "Neiguan" para mejorar los déficits conductuales y la respuesta neuroinflamatoria en ratas autistas

Dang Weili ,  

Liang Lüyuan ,  

Li Yuxin ,  

Tan Xianghan ,  

Cao Jialei ,  

Li Zhiyao ,  

Liu Saidan ,  

Ma Bingxiang ,  

摘要

Objetivo: Investigar el efecto de la acupuntura en el punto "Neiguan" para mejorar los trastornos de comportamiento, lesiones neuronales y respuestas neuroinflamatorias inducidas por ácido valproico (VPA) en ratones jóvenes con un modelo de autismo (ASD). Métodos: Se dividieron al azar ratas SD preñadas en grupo control y grupo modelo; el grupo modelo recibió una inyección intraperitoneal de VPA (600 mg/kg) en el día 12.5 de gestación para construir el modelo ASD en la descendencia. Los cachorros se dividieron aleatoriamente en grupos normal, modelo, acupuntura simulada, acupuntura, solvente y medicamento positivo, con 9 en cada grupo. En el grupo de acupuntura, se aplicó acupuntura diaria bilateral en "Neiguan" desde el día 7 después del nacimiento, 6 días a la semana durante 15 días. Tras la intervención, se realizaron pruebas de laberinto acuático, prueba social de tres cajas y comportamiento de acicalamiento. Se usaron tinciones H&E y Golgi para observar la morfología neuronal en el hipocampo y densidad de espinas dendríticas; Western blot para detectar proteínas sinápticas PSD95, GAD67, VGAT, así como proteínas relacionadas con la piroptosis NLRP3, GSDMD-NT y caspasa-1 activada; ELISA para detectar niveles de IL-1β, IL-18 y actividad de LDH en tejido del hipocampo; sonda fluorescente para medir ROS; inmunofluorescencia para evaluar activación de microglía Iba1; tinción TUNEL para identificar apoptosis. Resultados: En comparación con el grupo normal, el grupo modelo mostró disminución de peso corporal (P<0.01, P<0.05), aumento del tiempo latente de escape (P<0.01, P<0.001), disminución del número de cruces de la plataforma original y tiempo en el cuadrante objetivo (P<0.01, P<0.001), reducción del índice y preferencia social (P<0.05, P<0.001), aumento del acicalamiento (P<0.001); desorden en la disposición neuronal del hipocampo y reducción de la densidad de espinas dendríticas (P<0.001); aumento de ROS, actividad de LDH y niveles de IL-1β, IL-18 (P<0.001); aumento de expresión de PSD95, NLRP3, relaciones de GSDMD-NT/GSDMD y caspasa-1 activada/pro-caspasa-1 (P<0.001), disminución de GAD67 y VGAT (P<0.001); incremento en células positivas para Iba1 y tasa de apoptosis (P<0.001). En comparación con el grupo modelo, los grupos de acupuntura y medicamento positivo mostraron aumento de peso (P<0.05), reducción del tiempo latente de escape (P<0.01, P<0.001, P<0.05), aumento en tiempo en cuadrante objetivo (P<0.05), mejoría del índice y preferencia social (P<0.05, P<0.01), reducción del acicalamiento (P<0.05, P<0.01); aumento de densidad de espinas (P<0.05, P<0.001); disminución de ROS, actividad de LDH y niveles de IL-1β, IL-18 (P<0.001, P<0.01); disminución en expresión de PSD95, NLRP3 y relaciones GSDMD-NT/GSDMD, caspasa-1 activada/pro-caspasa-1 (P<0.05, P<0.001, P<0.01); aumento de GAD67 y VGAT (P<0.001, P<0.05); disminución de células Iba1 positivas y apoptosis (P<0.05, P<0.01, P<0.001). El grupo de medicamento positivo mostró latencia de escape más corta que el grupo acupuntura (P<0.05); disminución de niveles de ROS, PSD95, NLRP3, GAD67, VGAT y relación caspasa-1 activada/pro-caspasa-1 (P<0.01, P<0.05); disminución de apoptosis (P<0.05). El grupo de acupuntura tuvo mayor peso corporal que el grupo acupuntura simulada y el grupo medicamento positivo mayor que solvente (P<0.05); reducción del tiempo latente de escape (P<0.05, P<0.01, P<0.001), aumento de cruces de plataforma y tiempo en cuadrante objetivo (P<0.05, P<0.01), aumento del índice y preferencia social (P<0.05), reducción de acicalamiento (P<0.05, P<0.01); aumento de densidad de espinas (P<0.05, P<0.001); disminución de ROS, actividad de LDH y niveles de IL-1β, IL-18 (P<0.01, P<0.001); disminución en expresión PSD95, NLRP3 y relaciones GSDMD-NT/GSDMD, caspasa-1 activada/pro-caspasa-1 (P<0.05, P<0.001, P<0.01); aumento de expresión GAD67, VGAT (P<0.001, P<0.01, P<0.05); disminución de células Iba1 positivas y apoptosis (P<0.01, P<0.001). Conclusión: La acupuntura en "Neiguan" puede mejorar los déficits sociales, conductas repetitivas y estereotipadas y trastornos cognitivos en ratones ASD inducidos por VPA, posiblemente a través de la reducción del daño neuronal hipocampal, regulación del equilibrio expresional de proteínas sinápticas, inhibición del estrés oxidativo y respuestas neuroinflamatorias mediadas por el inflamasoma NLRP3.

关键词

acupuntura; autismo; déficit social; comportamiento repetitivo estereotipado; deterioro cognitivo; hipocampo; respuesta neuroinflamatoria; estrés oxidativo; plasticidad sináptica

阅读全文

以上内容由讯飞翻译自动生成,翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果,本网站不承担任何商业和法律责任。

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website