La acupuntura mejora la función ovárica en la insuficiencia ovárica prematura regulando la respuesta inflamatoria y la apoptosis a través de la vía MEK/ERK

Guo Lihong ,  

Wu Xiaohong ,  

Hao Jianheng ,  

Chang Boya ,  

Liu Liying ,  

摘要

El objetivo es explorar el posible mecanismo mediante el cual la acupuntura mejora la función ovárica en ratas con insuficiencia ovárica prematura (POI) regulando la respuesta inflamatoria y la apoptosis celular a través de la vía de la proteína quinasa activada por mitógenos (MEK)/quinasa reguladora de señales extracelulares (ERK). Métodos: Se dividieron aleatoriamente ratas SD macho en tres grupos: grupo blanco, grupo POI y grupo de acupuntura, con 15 ratas en cada grupo. Los grupos POI y de acupuntura recibieron inyecciones intraperitoneales continuas de ciclofosfamida durante 15 días para replicar el modelo de POI. El grupo de acupuntura recibió punción en los puntos "Guanyuan" y "Sanyinjiao" bilateralmente, 30 minutos cada vez, una vez al día durante 3 semanas. Se observaron los ciclos estrales de las ratas; se midió la masa corporal, el peso húmedo de los ovarios y se calculó el índice ovárico; se realizó tinción HE para observar la morfología ovárica y contar folículos en diferentes etapas; se detectaron los niveles séricos de hormona antimulleriana (AMH), estradiol (E2), hormona foliculoestimulante (FSH), interleucinas (IL-1β, IL-10), factor de necrosis tumoral α (TNF-α) y los contenidos de IL-1β, IL-10, TNF-α en ovarios mediante ELISA; se evaluó el nivel de apoptosis en células granulares ováricas mediante citometría de flujo; se detectó la expresión de ARNm de MEK1/2, ERK1/2, Bax, Bcl-2, NF-κB p65 y COX-2 mediante PCR en tiempo real; se examinó la expresión proteica de p-MEK1/2, MEK1/2, p-ERK1/2, ERK1/2, Bax, Bcl-2, NF-κB p65 y COX-2 mediante Western blot; y se detectó la expresión de la proteína p-ERK1/2 en ovarios por inmunofluorescencia. Resultados: En comparación con el grupo blanco, el grupo POI mostró una mayor tasa de trastornos del ciclo estral (P<0,01), disminución de la masa corporal, peso húmedo ovárico e índice ovárico (P<0,01); desorganización estructural ovárica, disminución en el número de folículos primordiales, primarios, secundarios y maduros (P<0,01), aumento en el número de folículos atrésicos (P<0,01); aumento en los niveles séricos de FSH, IL-1β, TNF-α y en el contenido ovárico de IL-1β, TNF-α (P<0,01), disminución en los niveles séricos de AMH, E2, IL-10 y IL-10 ovárico (P<0,01); aumento en el nivel de apoptosis de células granulares ováricas (P<0,01); aumento en la expresión de ARNm de MEK1/2, ERK1/2, Bax, NF-κB p65, COX-2 y disminución en la expresión de Bcl-2 (P<0,01); incremento en la relación de expresión proteica de p-MEK1/2 a MEK1/2, p-ERK1/2 a ERK1/2, y en la expresión proteica de Bax, NF-κB p65, COX-2, con disminución en la expresión de Bcl-2 (P<0,01); y aumento en la expresión fluorescente de p-ERK1/2 (P<0,01). En comparación con el grupo POI, los indicadores anteriores se invirtieron en el grupo de acupuntura (P<0,01, P<0,05). Conclusión: La acupuntura puede mejorar la función ovárica en ratas con POI, probablemente regulando la vía de señalización MEK/ERK, lo que reduce la respuesta inflamatoria ovárica e inhibe la apoptosis de las células granulares.

关键词

Insuficiencia ovárica prematura;Acupuntura;Vía de señalización MEK/ERK;Respuesta inflamatoria;Apoptosis

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