Mecanismo del efecto analgésico acumulativo de la electroacupuntura: estudio de la regulación dirigida de la vía de señalización AMPK

WU Cai-hua ,  

LAN Yu-ye ,  

ZHAN Mu-ou-yang ,  

LIN Li-xue ,  

WANG Qiong ,  

JING Xiang-hong ,  

LI Man ,  

MAO Hong-rong ,  

摘要

El objetivo es explorar el mecanismo molecular del efecto analgésico acumulativo producido por intervenciones repetidas de electroacupuntura mediante la regulación dirigida de la vía de señalización de la cinasa activada por AMP (AMPK). Métodos: los ratones se dividieron aleatoriamente en grupo control, grupo modelo, grupo de electroacupuntura única, grupo de electroacupuntura múltiple, grupo de electroacupuntura simulada; grupos control, modelo, solvente + electroacupuntura, inhibidor + electroacupuntura, con 8 ratones en cada grupo. Se estableció un modelo de dolor inflamatorio inducido por adyuvante completo de Freund (CFA). Se aplicaron múltiples intervenciones de electroacupuntura en los grupos de electroacupuntura múltiple, solvente + electroacupuntura y inhibidor + electroacupuntura, en los puntos "Zusanli" y "Shangjuxu" del lado izquierdo del ratón, con una frecuencia de 2 Hz, corriente de 1 mA, cada intervención duró 30 minutos, una vez al día durante 6 días; el grupo de electroacupuntura única recibió la intervención un solo día después de la modelación; el grupo de electroacupuntura simulada solo recibió una punción subcutánea superficial sin conexión al dispositivo de electroacupuntura. En el grupo de inhibidor + electroacupuntura se inyectó intraperitonealmente el compuesto C a una dosis de 20 mg/kg 30 minutos antes del inicio diario de la electroacupuntura. Se midieron el umbral de dolor mecánico y la latencia del dolor térmico para evaluar el comportamiento doloroso; mediante Western blot se detectó la expresión de p-AMPK, AMPK y proteína c-Fos en el asta dorsal de la médula espinal, y mediante tinción de inmunofluorescencia se cuantificó el número de neuronas positivas para c-Fos en el asta dorsal. Resultados: en comparación con el grupo control, el umbral de dolor mecánico y la latencia del dolor térmico disminuyeron significativamente en el grupo modelo (P<0.05); en comparación con el grupo modelo, el umbral de dolor mecánico y la latencia del dolor térmico aumentaron significativamente a las 1, 2 y 4 horas después de la electroacupuntura única (P<0.05), y fueron significativamente mayores en el grupo de electroacupuntura múltiple (P<0.05). En comparación con el grupo modelo, la proporción de expresión protéica p-AMPK/AMPK en el asta dorsal lumbar aumentó significativamente después de la electroacupuntura múltiple (P<0.05); el grupo de electroacupuntura simulada mostró una expresión significativamente menor de p-AMPK/AMPK en comparación con el grupo de electroacupuntura múltiple (P<0.05). En comparación con el grupo modelo, el grupo solvente + electroacupuntura mostró un aumento significativo en los umbrales de dolor mecánico y en la latencia del dolor térmico del día 2 al 6 de la intervención (P<0.05). En comparación con el grupo solvente + electroacupuntura, el grupo inhibidor + electroacupuntura mostró una disminución significativa en los umbrales de dolor y latencias del día 2 al 6 (P<0.05). En comparación con el grupo control, la expresión de la proteína c-Fos y el número de neuronas positivas para c-Fos aumentaron significativamente en el grupo modelo (P<0.05). En comparación con el grupo modelo, los niveles de expresión y el número de neuronas positivas para c-Fos en el asta dorsal lumbar disminuyeron significativamente en el grupo solvente + electroacupuntura (P<0.05). En comparación con el grupo solvente + electroacupuntura, el grupo inhibidor + electroacupuntura mostró un aumento significativo en la expresión de la proteína c-Fos y el número de neuronas positivas para c-Fos (P<0.05). Conclusión: la electroacupuntura múltiple mejoró significativamente el dolor en ratones CFA, y este efecto analgésico acumulativo puede estar mediado por la activación sostenida de AMPK en el asta dorsal lumbar.

关键词

electroacupuntura;analgesia;asta dorsal de la médula espinal;efecto acumulativo;vía de señalización de la cinasa activada por AMP

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