Estudio del mecanismo de acción de la acupuntura eléctrica regulando las células T memoria CD8⁺ para inhibir la recurrencia de la psoriasis basado en la vía TRAF2/NF-κB

Li Xuejia ,  

Li Yongdan ,  

Liu Zhaolin ,  

Chen Haiming ,  

Chen Yuchao ,  

Liu Huazhen ,  

摘要

Objetivo: explorar el efecto terapéutico de la acupuntura eléctrica en un modelo de recurrencia de psoriasis en ratones y examinar su mecanismo desde la perspectiva de la diferenciación de células T de memoria y la vía de señalización del factor asociado al receptor del factor de necrosis tumoral 2 (TRAF2)/factor nuclear κB (NF-κB). Método: se utilizaron ratones BALB/c divididos en grupos para el modelo de recurrencia y experimentos de validación del mecanismo. El modelo de recurrencia incluyó grupos control en blanco, modelo, acupuntura eléctrica, metotrexato y acupuntura eléctrica + metotrexato; para el experimento de validación se añadieron grupos de acupuntura eléctrica + inhibidor NF-κB y acupuntura eléctrica + agonista NF-κB. Se indujo el modelo de recurrencia de psoriasis mediante la aplicación dorsal de imiquimod (IMQ). La intervención con acupuntura eléctrica seleccionó puntos "曲池" y "足三里", con ondas densas y dispersas, frecuencia de 2 Hz/30 Hz, intensidad de 1 mA, una vez al día, durante 7 días consecutivos, 15 minutos cada vez. Se observaron los cambios en las lesiones cutáneas y se evaluó el área de las lesiones y el índice de gravedad (PASI); la tinción con hematoxilina y eosina (HE) evaluó las alteraciones histopatológicas del tejido de la piel lesionada; se midió el contenido de interleucinas IL-6, IL-17A y factor de necrosis tumoral α (TNF-α) en los tejidos cutáneos mediante ELISA; la expresión de ARNm de IL-15, CXCL9, CXCL10 y CXCR3 se detectó por PCR en tiempo real; la citometría de flujo determinó la proporción de células T residentes en tejidos CD8⁺ y CD4⁺ (T_RM) en el tejido lesionado; el Western blot detectó la expresión de proteínas fosforiladas NF-κB p65 (p-NF-κB p65), NF-κB p52, TRAF2 fosforilado (p-TRAF2) y p38 MAPK fosforilado (p-p38 MAPK). Resultados: en comparación con el grupo control en blanco, el grupo modelo mostró aumentos significativos en la puntuación PASI, los contenidos de IL-6, TNF-α, IL-17A, la proporción de CD8⁺ y CD4⁺ T_RM, la expresión de ARNm IL-15, CXCL9, CXCL10, CXCR3 y la expresión de p-TRAF2, p-NF-κB p65, NF-κB p52 (P <0.01, P <0.05). En comparación con el grupo modelo, excepto la proporción de CD4⁺ T_RM, estos indicadores se invirtieron significativamente en los grupos de acupuntura eléctrica y acupuntura eléctrica + metotrexato (P <0.01, P <0.05). En comparación con el grupo metotrexato, estos indicadores (excepto IL-17A y proporción de CD4⁺ T_RM) disminuyeron significativamente en los grupos de acupuntura eléctrica (P <0.01, P <0.05). En comparación con el grupo de acupuntura eléctrica, los niveles de CD8⁺CD103⁺ T_RM, ARNm CXCL9, CXCL10 y proteína p-NF-κB p65 disminuyeron aún más en el grupo de acupuntura eléctrica + metotrexato (P <0.01, P <0.05). En el experimento de validación, en comparación con el grupo modelo, la lesión cutánea, los factores inflamatorios, las proporciones de CD8⁺CD103⁺ T_RM y CD4⁺ T_RM, la expresión de p-TRAF2, p-NF-κB p65 y ARNm CXCL9, CXCL10 y CXCR3 mejoraron significativamente en los grupos de acupuntura eléctrica y acupuntura eléctrica + inhibidor NF-κB (P <0.01, P <0.05). En comparación con el grupo de acupuntura eléctrica, estos indicadores (excepto PASI) disminuyeron aún más en el grupo de acupuntura eléctrica + inhibidor (P <0.01, P <0.05); y aumentaron significativamente en el grupo de acupuntura eléctrica + agonista (P <0.01, P <0.05). Conclusión: la acupuntura eléctrica puede mejorar eficazmente los síntomas de la recurrencia de la psoriasis, y su mecanismo de acción puede estar relacionado con la inhibición de la activación de la vía de señalización TRAF2/NF-κB y la regulación negativa específica del nivel de las células T memoria CD8⁺.

关键词

acupuntura eléctrica; recurrencia de psoriasis; células T memoria; factor asociado al receptor del factor de necrosis tumoral 2/vía de señalización del factor nuclear κB

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