Mecanismo por el cual la electroacupuntura regula la vía Hippo/YAP para mejorar la respuesta inflamatoria de bajo grado en el duodeno de ratas con dispepsia funcional

Liang Tingting ,  

Zhao Yu ,  

Wang Tianlang ,  

Zhang Jiahao ,  

Wang Xihan ,  

Wang Xining ,  

Feng Yifan ,  

Guo Yue ,  

Liu Yunxiao ,  

Qu Yi ,  

Xue Yanan ,  

Liu Jidong ,  

摘要

Objetivo: aclarar el mecanismo mediante el cual la electroacupuntura en los puntos "Taichong" y "Zusanli" mejora la respuesta inflamatoria de bajo grado en el duodeno de ratas con dispepsia funcional (FD) al regular la vía de proteínas Hippo/Yes asociadas (YAP). Métodos: Se distribuyeron aleatoriamente ratas macho SD en grupos control, modelo y electroacupuntura (n=7). Se estableció un modelo de FD mediante una estrategia de inducción compuesta que incluyó natación forzada, estimulación de cola y trastornos de alimentación durante 21 días. El grupo de electroacupuntura recibió tratamiento en los puntos "Taichong" y "Zusanli" durante 20 minutos por sesión, una vez al día, durante dos ciclos de tratamiento de 6 días cada uno con 1 día de descanso. Durante la modelación y el tratamiento, se observó el estado general y la masa corporal; después del tratamiento, se midió la ingesta de alimentos a las 3 horas, la tasa de vaciamiento gástrico y la tasa de propulsión intestinal; se realizaron tinciones HE del duodeno para observar los cambios patológicos; se detectaron los contenidos séricos de motilina (MTL) y gastrina (GAS) utilizando ELISA; se evaluó la expresión de proteínas YAP, TAZ, fosforiladas (p)-YAP y p-TAZ por Western blot; se determinó la expresión positiva de IL-1β, IL-6 y factor de necrosis tumoral α (TNF-α) por inmunohistoquímica; se detectó la expresión positiva de proteínas Ocludina y ZO-1 por inmunofluorescencia; se midieron los niveles de ARNm de YAP, TAZ, Bcl-2 y Bax mediante PCR cuantitativa en tiempo real; se evaluó la tasa de apoptosis celular en el tejido duodenal mediante tinción TUNEL. Resultados: en comparación con el grupo control, el grupo modelo mostró estado evidente de decaimiento, entrecerrar los ojos, pelo desordenado y heces blandas; disminución en masa corporal, ingesta de alimentos a las 3 horas, tasa de vaciamiento gástrico y propulsión intestinal (P<0.05, P<0.01); infiltración inflamatoria significativa en la lámina propia duodenal; disminución marcada de MTL y GAS séricos (P<0.01); aumento en las proporciones p-YAP/YAP y p-TAZ/TAZ en el tejido duodenal (P<0.01); elevación en la expresión positiva de IL-1β, IL-6 y TNF-α (P<0.01); reducción en la intensidad promedio de fluorescencia de proteínas Ocludina y ZO-1 (P<0.01); aumento en la expresión de ARNm Bax (P<0.01) y disminución en los niveles de YAP, TAZ y Bcl-2 (P<0.01); aumento en la tasa de apoptosis celular epitelial intestinal (P<0.01). Después de la intervención, frente al grupo modelo, el grupo de electroacupuntura mostró mejora en el estado mental, mayor actividad, pelaje brillante y heces formadas; aumento en masa corporal, ingesta de alimentos a las 3 horas, tasa de vaciamiento gástrico y propulsión intestinal (P<0.01); reducción en la infiltración inflamatoria de la lámina propia duodenal; aumento en los contenidos séricos de MTL y GAS (P<0.01); disminución en las proporciones p-YAP/YAP y p-TAZ/TAZ (P<0.01, P<0.05); reducción en la expresión positiva de IL-1β, IL-6 y TNF-α (P<0.05, P<0.01); aumento en la intensidad promedio de fluorescencia de proteínas Ocludina y ZO-1 (P<0.01, P<0.05); disminución en la expresión de ARNm Bax (P<0.01) y aumento en los niveles de YAP, TAZ y Bcl-2 (P<0.01, P<0.05); disminución en la tasa de apoptosis celular epitelial (P<0.01). Conclusión: La electroacupuntura en los puntos "Taichong" y "Zusanli" puede aliviar significativamente los síntomas de la dispepsia funcional y suprimir eficazmente la respuesta inflamatoria de bajo grado en el duodeno, posiblemente mediante la regulación de la vía de señalización Hippo/YAP.

关键词

electroacupuntura; dispepsia funcional; vía Hippo/YAP; respuesta inflamatoria de bajo grado

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