Estudio del mecanismo de respuesta Hegu - núcleo ventral posterior - ganglio trigeminal en la intervención con electroacupuntura para el dolor trigeminal

Zhang Haoda ,  

Wang Dong ,  

Liu Zhe ,  

Wu Zonglin ,  

Chen Yuerong ,  

Chen Nisang ,  

Chen Liang ,  

Wang Zhanpeng ,  

Fang Jianqiao ,  

Wu Yuanyuan ,  

摘要

Objetivo: establecer un modelo de ratón para el dolor neuropático trigeminal inducido por la compresión crónica del nervio infraorbitario (CION), seleccionar la frecuencia óptima para la intervención con electroacupuntura (EA) en el dolor del nervio trigémino, y explorar preliminarmente el mecanismo de interacción periférico-central de la vía "Hegu" - núcleo ventral posterior (VP) del tálamo - ganglio trigeminal (TG). Métodos: se utilizaron ratones machos C57BL/6J para construir el modelo de dolor neuropático trigeminal mediante el método CION. Se aplicó estimulación EA a ambos puntos "Hegu" con frecuencias de 2 Hz, 100 Hz y 2 Hz/100 Hz durante 30 minutos por sesión, una vez cada dos días, un total de 12 sesiones. Se midió el umbral de respuesta mecánica utilizando el método von Frey; se evaluó el comportamiento ansioso con el laberinto cruzado elevado (EPM); los comportamientos depresivos se evaluaron mediante la prueba de suspensión de cola (TS) y la preferencia por sacarosa (SP). Se detectó la expresión de la proteína c-Fos mediante inmunofluorescencia para evaluar la actividad neuronal en 8 regiones cerebrales, incluyendo el núcleo dorsal del rafe (DRN), VP y el subnúcleo caudal (Sp5C). Se utilizó doble inmunofluorescencia para detectar la coexpresión de serotonina (5-HT), glutamato (Glu), ácido gamma-aminobutírico (GABA) y c-Fos en el DRN para evaluar el estado de activación de diferentes tipos neuronales. Se emplearon técnicas de trazado químico o viral para clarificar las conexiones neuroanatómicas entre "Hegu" - ganglio dorsal de la raíz (DRG) - asta dorsal de la médula espinal (DH) - VP y TG - Sp5C - VP. Resultados: después del tratamiento, el umbral de respuesta mecánica disminuyó en el grupo modelo (P<0,0001); aumentó en los grupos EA 2 Hz, 100 Hz y 2 Hz/100 Hz (P<0,05; P<0,001); y el efecto analgésico del grupo 2 Hz/100 Hz fue superior al de los grupos 2 Hz y 100 Hz (P<0,05; P<0,01). En la prueba EPM, el tiempo que los ratones del grupo modelo pasaron en los brazos abiertos disminuyó (P<0,0001); aumentó en los grupos 100 Hz y 2 Hz/100 Hz (P<0,01; P<0,0001); y el tiempo en el grupo 2 Hz/100 Hz fue mayor que en el grupo 2 Hz (P<0,01). En las pruebas TS y SP, el tiempo de inmovilidad aumentó (P<0,0001) y la preferencia por sacarosa disminuyó (P<0,0001) en el grupo modelo, fenómeno que fue revertido por EA (P<0,0001; P<0,001); y el grupo 2 Hz/100 Hz alivió más significativamente los síntomas depresivos comparado con los grupos 2 Hz y 100 Hz (P<0,05; P<0,01). El trazado mostró que la inyección del trazador químico en "Hegu" detectó señales en los ganglios de la raíz dorsal (DRG) de los segmentos cervicales C6 y C7; la inyección viral retrógrada multicapa en VP mostró expresión viral en DH, Sp5C y TG. La inmunofluorescencia mostró un aumento en la actividad neuronal en Sp5C, VP, VPM, PaF y DRN en el grupo modelo (P<0,01; P<0,0001; P<0,05) que fue revertido por EA 2 Hz/100 Hz (P<0,0001; P<0,01; P<0,001). En DRN, la actividad de las neuronas 5-HT disminuyó (P<0,0001) en el modelo; la actividad de las neuronas Glu y GABA aumentó (P<0,0001; P<0,05); estos indicadores fueron revertidos por EA 2 Hz/100 Hz (P<0,001; P<0,0001; P<0,05). Conclusión: la EA 2 Hz/100 Hz es más efectiva que la frecuencia única para mejorar la hipersensibilidad mecánica y las emociones negativas concomitantes en el modelo CION. En el estado CION se observó activación anormal de Sp5C, VP, VPM, PaF y DRN, reducción de la actividad de neuronas 5-HT y aumento de la actividad de neuronas GABA y Glu en DRN, lo que fue reversible mediante EA 2 Hz/100 Hz. Existen conexiones neuroanatómicas entre Hegu-DRG-DH-VP y TG-Sp5C-VP. Estos resultados proporcionan una base objetiva para el estudio del mecanismo de respuesta Hegu-VP-TG en la intervención con electroacupuntura para el dolor trigeminal.

关键词

dolor trigeminal; electroacupuntura; Hegu; núcleo ventral posterior; ganglio trigeminal; núcleo dorsal del rafe

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