La electroacupuntura regula la actividad de las neuronas de liberación de hormona liberadora de corticotropina en el núcleo paraventricular del hipotálamo para mejorar el comportamiento tipo depresivo en ratones con estrés crónico restringido

Lin Derong ,  

Li Sheng ,  

Huang Jianpeng ,  

Luo Shuxiong ,  

Liu Jianhua ,  

Xue Aiguo ,  

摘要

El objetivo es observar el efecto de la electroacupuntura en los puntos "Hegu" y "Taichong" sobre el comportamiento tipo depresivo en ratones con estrés crónico restringido (CRS) y en la actividad de las neuronas secretoras de hormona liberadora de corticotropina (CRH) en el núcleo paraventricular del hipotálamo (PVN), así como explorar el posible mecanismo. Se agruparon ratones machos C57BL/6J y CRH-Cre según los fines experimentales. Se estableció un modelo de comportamiento depresivo mediante CRS. El grupo de electroacupuntura recibió intervención bilateral en los puntos "Hegu" y "Taichong". Se evaluaron los cambios conductuales mediante pruebas de natación forzada, suspensión por la cola y campo abierto. Los niveles séricos de CRH, ACTH y corticosterona (CORT) se midieron mediante ELISA. La activación neuronal en la región PVN se detectó mediante inmunofluorescencia y co-marcaje c-Fos/mCherry para determinar la proporción de neuronas CRH marcadas con mCherry positivas para c-Fos. Se registró la actividad de calcio neuronal de las neuronas CRH del PVN utilizando imagen de calcio con fibra óptica. Se utilizó clozapina-N-óxido para activar las neuronas CRH en la región PVN y observar cambios conductuales en ratones bajo estrés subumbral y el efecto de la electroacupuntura. En comparación con el grupo control, el grupo modelo mostró un aumento en el tiempo de inmovilidad en las pruebas de natación forzada y suspensión por la cola (P<0.01, P<0.001), un aumento en los trayectos periféricos en el campo abierto (P<0.001), niveles séricos elevados de CRH, ACTH y CORT (P<0.0001, P<0.001), así como un aumento en el número de células positivas para c-Fos y el porcentaje de células doblemente positivas para c-Fos/mCherry en la región PVN (P<0.05). En comparación con el grupo modelo, el grupo de electroacupuntura redujo el tiempo de inmovilidad en las pruebas de natación forzada y suspensión por la cola (P<0.05), disminuyó los trayectos periféricos en el campo abierto (P<0.001), redujo los niveles séricos de ACTH y CORT (P<0.05, P<0.0001), y disminuyó el número de células positivas para c-Fos y el porcentaje de células doblemente positivas en la región PVN (P<0.05). Los niveles de CRH mostraron una tendencia a la disminución sin significancia estadística. En comparación con el período previo a la punción, el área bajo la curva ΔF/F y el pico de ΔF/F en la ventana temporal de 0 a 5 segundos en las neuronas CRH del PVN disminuyeron durante y después de la punción (P<0.001, P<0.05, P<0.0001). Bajo condiciones de estrés subumbral, la activación químico-genética de las neuronas CRH en la región PVN prolongó el tiempo de inmovilidad en las pruebas de natación forzada y suspensión por la cola (P<0.0001, P<0.001), redujo los trayectos periféricos en el campo abierto (P<0.05, P<0.001), y la electroacupuntura atenuó estos cambios (P<0.001, P<0.0001, P<0.05). Conclusión: la electroacupuntura en "Hegu" y "Taichong" mejora el comportamiento tipo depresivo en ratones CRS, posiblemente relacionado con la reducción de la respuesta hormonal del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal, la atenuación de la activación neuronal en la región PVN, la disminución de la proporción de neuronas CRH positivas para c-Fos en PVN y la regulación de la actividad de calcio relacionada con eventos en estas neuronas.

关键词

electroacupuntura; estrés crónico restringido; comportamiento tipo depresivo; núcleo paraventricular del hipotálamo; hormona liberadora de corticotropina; imagen de calcio con fibra óptica; química genética

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