“温阳通脉”灸法通过PI3K/Akt/mTOR信号通路对ApoE<sup>-/-</sup>动脉粥样硬化小鼠内皮功能的影响

朱洲; 潘莉; 闫朝勃; 张宁; 杨志虹; 熊娇娇; 杨孝芳

doi:10.13702/j.1000-0607.20250195

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“温阳通脉”灸法通过PI3K/Akt/mTOR信号通路对ApoE^-/-动脉粥样硬化小鼠内皮功能的影响

机制探讨 | 更新时间：2026-05-06

- “温阳通脉”灸法通过PI3K/Akt/mTOR信号通路对ApoE^-/-动脉粥样硬化小鼠内皮功能的影响
- Effect of “Wenyang Tongmai” moxibustion on endothelial function in ApoE^-/- atherosclerotic mice via PI3K/Akt/mTOR signaling pathway
- 针刺研究 2026年51卷页码：583-592
- 作者机构：
  
  1.贵州中医药大学针灸推拿学院，贵阳 550025
  2.长沙市中医院，长沙 410007
- 作者简介：
  
  杨孝芳，E-mail：363110152@qq.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金项目(82160937;82360978);贵州省科技计划项目（No.黔科合基础-ZK〔2022〕一般499）
- DOI：10.13702/j.1000-0607.20250195
  中图分类号：
- 收稿：2025-02-26，
  
  修回：2025-03-13，
  
  网络首发：2026-05-06，
  
  纸质出版：2026-05-25
- 稿件说明：
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朱洲，潘莉，闫朝勃，等.“温阳通脉”灸法通过PI3K/Akt/mTOR信号通路对ApoE^-/-动脉粥样硬化小鼠内皮功能的影响［J］.针刺研究，2026，51（5）：583-592.

ZHU Zhou,PAN Li,YAN Zhao-bo,et al.Effect of “Wenyang Tongmai” moxibustion on endothelial function in ApoE^-/- atherosclerotic mice via PI3K/Akt/mTOR signaling pathway[J].Acupuncture Research,
朱洲，潘莉，闫朝勃，等.“温阳通脉”灸法通过PI3K/Akt/mTOR信号通路对ApoE^-/-动脉粥样硬化小鼠内皮功能的影响［J］.针刺研究，2026，51（5）：583-592. DOI： 10.13702/j.1000-0607.20250195.

ZHU Zhou,PAN Li,YAN Zhao-bo,et al.Effect of “Wenyang Tongmai” moxibustion on endothelial function in ApoE^-/- atherosclerotic mice via PI3K/Akt/mTOR signaling pathway[J].Acupuncture Research, DOI：10.13702/j.1000⁃0607.20250195.

摘要

目的

研究“温阳通脉”灸法对动脉粥样硬化（AS）小鼠磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路及内皮功能相关因子的影响，探讨“温阳通脉”灸法通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路防治AS的可能机制。

方法

将30只雄性ApoE

-/-

小鼠随机分为模型组、灸法组和灸法+激动剂组，每组10只，高脂饲料喂养12周复制AS模型。10只C57BL/6J雄性小鼠作为对照组，普通饲料喂养12周。各组小鼠均在造模第1天开始干预，对照组、模型组仅抓取固定；灸法组在“膻中”“神阙”及双侧“内关”“血海”行灸法干预，每次30 min；灸法+激动剂组在灸前30 min给予腹腔注射740Y-P（5 μmol·kg

-1

·d

-1

）。以上各组均每周干预5 d，连续干预12周。观察小鼠一般情况及体质量；生化分析测定血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）含量；HE染色法观察小鼠胸主动脉病理形态；ELISA法检测小鼠血清中一氧化氮（NO）及内皮素-1（ET-1）含量；流式细胞术检测主动脉活性氧（ROS）含量；qPCR及Western blot法检测小鼠主动脉组织中PI3K、Akt、mTOR、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）mRNA及蛋白表达。

结果

与对照组比较，模型组小鼠第8、12周体质量，血清TC、TG、LDL-C含量均显著增加（

0.05，

0.01），血清HDL-C、NO含量显著降低（

0.01）；主动脉弓内壁不平整，内膜增厚，有“斑块”增生；血清ET-1含量，主动脉中ROS含量、mTOR mRNA表达、p-PI3K/PI3K和p-mTOR/mTOR蛋白表达比值显著升高（

0.01），主动脉中eNOS mRNA表达、eNOS蛋白表达量和p-Akt/Akt比值显著降低（

0.01，

0.05）。与模型组比较，灸法组小鼠主动脉弓偶见内膜细胞脱落，未见明显病理变化，其余指标除HDL-C外均逆转（

0.01，

0.05）。与灸法组相比，灸法+激动剂组小鼠血清TC、TG、LDL-C含量显著增加（

0.01，

0.05）；主动脉弓见少量或极少量“斑块”增生，内膜偶见内皮细胞脱落；血清NO含量降低（

0.05），血清ET-1含量、主动脉中ROS含量、主动脉p-PI3K/PI3K和p-mTOR/mTOR蛋白表达比值显著增高（

0.01，

0.05），主动脉eNOS mRNA表达、eNOS蛋白表达量及p-Akt/Akt比值显著降低（

0.01，

0.05）。

结论

“温阳通脉”灸法可降低ApoE

-/-

AS小鼠体质量，改善血脂异常，修复主动脉内皮损伤，减轻AS症状，其机制可能与通过调节主动脉PI3K/Akt/mTOR信号通路进而影响氧化应激反应保护内皮功能有关。

Abstract

Objective

To observe the impact of “Wenyang Tongmai” （warming

yang

and unblocking vessels） moxibustion on phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B/mammalian target of rapamycin （PI3K/Akt/mTOR ） signaling pathway and endothelial function-related factors in ApoE

-/-

mice with atherosclerosis （AS）， so as to explore its potential mechanism underlying prevention and treatment of AS.

Methods

Thirty male ApoE

-/-

mice were r

andomly assigned to three groups： model， moxibustion， and moxibustion plus PI3K agonist （moxibustion + agonist） groups， with 10 mice in each group. The AS model was established by feeding the mice with high-fat diet for 12 weeks. An additional 10 male C57BL/6J mice were used as the control group， and fed with a standard diet for 12 weeks. The interventions began on the first day of modeling. Mice of the control and model groups were only restrained for fixation. Moxibustion was applied to “Danzhong”（CV17）， “Shenque”（CV8）， bilateral “Neiguan” （PC6） and “Xuehai”（SP10） acupoints for 30 min per session. Mice of the moxibustion + agonist group received intraperitoneal injection of PI3K agonist 740Y-P （5 μmol·kg

-1

·d

-1

） 30 min before each moxibustion. The intervention was conducted 5 days per week for 12 consecutive weeks. General conditions and body weight of the mice were recorded. Biochemical analysis was performed to measure serum triglycerides （TG）， total cholesterol （TC）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， and high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C） contents. Histopathological changes in the thoracic aorta were observed via H.E. staining. The contents of serum nitric oxide （NO） and endothelin-1 （ET-1） were detected using ELISA. The reactive oxygen species （ROS） content in the aorta was detected by flow cytometry. The Western blot and qPCR were employed to analyze the expression of PI3K， Akt， mTOR， and eNOS proteins and mRNAs in the aortic tissue， respectively.

Results

Compared to the control group， the model group showed a significant increase in the body weight at week 8 and 12 after modeling （

0.05）， serum TC， TG， and LDL-C and ET-1 contents， and aorta ROS content， expression level of mTOR mRNA， and p-PI3K/PI3K and p-mTOR/mTOR ratios in the aorta tissue （

0.01）， and a significant decrease in the serum HDL-C and NO contents， expression levels of eNOS mRNA and protein， and p-Akt/Akt ratio in the aorta （

0.01，

0.05）. Compared with the model group， the moxibustion intervention obviously lowered the body weight at week 8 and 12， contents of serum TC， TG， LDL-C， ET-1 and aorta ROS， expression level of mTOR mRNA， and p-PI3K/PI3K and p-mTOR/mTOR ratios （

0.01，

0.05）， and evidently elevated serum NO content， expression of eNOS mRNA and protein， and p-Akt/Akt ratio （

0.01）. Compared to the moxibustion group， the moxibustion+agonist group exhibited an evident elevation in the serum TC， TG， and LDL-C contents （

0.01，

0.05）， ET-1， ROS contents and the ratio of p-PI3K/PI3K and p-mTOR/mTOR proteins （

0.01，

0.05）， and a striking down-regulation in the content of NO， expression of eNOS mRNA and protein， and p-Akt/Akt ratio （

0.05，

0.01）. Histopathological examination revealed uneven aortic inner walls， intimal thickening， and plaque proliferation in the model group， while minor intimal cell detachment in the aortic arch and no obvious lesions in the moxibustion group， and a small amount of “plaque” and hyperplasia in the aortic arch， and an occasional endothelial cell sloughing of the intima in the moxibustion+angonist group.

Conclusion

“Wenyang Tongmai” moxibustion can reduce body weight， alleviate dyslipidemia and mitigate AS symptoms in ApoE

-/-

mice， which may be associated with its functions in inhibiting the PI3K/Akt/mTOR signaling pathway， reducing oxidative stress and protecting the endothelial function.

关键词

Keywords

references

ZHU Y H ， XIAN X M ， WANG Z Z ， et al . Research progress on the relationship between atherosclerosis and inflammation ［J］. Biomolecules ， 2018 ， 8 （ 3 ）： 80 .

DING Y Y ， SUN Y ， WANG H Y ， et al . Atherosis-associated lnc_000048 activates PKR to enhance STAT1-mediated polarization of THP-1 macrophages to M1 phenotype ［J］. Neural Regen Res ， 2024 ， 19 （ 11 ）： 2488 - 2498 .

YANG M Q ， JIAO H C ， LI Y ， et al . Guanmaitong granule attenuates atherosclerosis by inhibiting inflammatory immune response in ApoE -/- mice fed high-fat diet ［J］. Drug Des Devel Ther ， 2022 ， 16 ： 3145 - 3168 .

BJÖRKEGREN J L M ， LUSIS A J . Atherosclerosis： recent developments ［J］. Cell ， 2022 ， 185 （ 10 ）： 1630 - 1645 .

HOOGLUGT A ， KLATT O ， HUVENEERS S . Vascular stiffening and endothelial dysfunction in atherosclerosis ［J］. Curr Opin Lipidol ， 2022 ， 33 （ 6 ）： 353 - 363 .

BATTY M ， BENNETT M R ， YU E . The role of oxidative stress in atherosclerosis ［J］. Cells ， 2022 ， 11 （ 23 ）： 3843 .

杜天依，鞠建庆，曲华，等 . PI3K/Akt/mTOR信号通路在动脉粥样硬化中作用及中药干预研究进展［J］. 中国中西医结合杂志， 2022 ， 42 （ 11 ）： 1401 - 1405 .

DU T Y ， JU J Q ， QU H ， et al . Research progress of PI3K/Akt/mTOR signal pathway in atherosclerosis and intervention of traditional Chinese medicine （in Chinese）［J］. Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine ， 2022 ， 42 （ 11 ）： 1401 - 1405 .

熊娇娇，伍先明，闫朝勃，等 . 基于SIRT1/FOXO3a信号通路探讨“温阳通脉”灸法对ApoE -/- 动脉粥样硬化小鼠炎症反应的影响［J］. 广州中医药大学学报， 2024 ， 41 （ 9 ）： 2410 - 2417 .

XIONG J J ， WU X M ， YAN C B ， et al . Effect of “Wenyang Tongmai” moxibustion on the inflammatory response of ApoE -/- atherosclerotic mice based on the SIRT1/FOXO3a signaling pathway （in Chinese）［J］. Journal of Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine ， 2024 ， 41 （ 9 ）： 2410 - 2417 .

闫朝勃，伍先明，张宁，等 . 艾灸对ApoE -/- 动脉粥样硬化小鼠SIRT1/FOXO3a信号通路的影响［J］. 针刺研究， 2024 ， 49 （ 4 ）： 376 - 383 .

YAN Z B ， WU X M ， ZHANG N ， et al . Effect of moxibustion on the SIRT1/FOXO3a signaling pathway in ApoE -/- mice with atherosclerosis （in Chinese）［J］. Acupuncture Research ， 2024 ， 49 （ 4 ）： 376 - 383 .

伍先明 . 基于P2Y2受体调控SIRT1/FOXO3a信号通路探讨艾灸对ApoE -/- 小鼠血管内皮功能的影响及机制研究［D］. 长沙：湖南中医药大学， 2023 .

WU X M . Exploration of the effect and mechanism of moxibustion on vascular endothelial function in ApoE -/- mice based on P2Y2 receptor regulating the SIRT1/FOXO3a signaling pathway （in Chinese）［D］. Changsha ： Hunan University of Chinese Medicine ， 2023 .

CUI Y X ， LIU J T ， HUANG C ， et al . Moxibustion at CV4 alleviates atherosclerotic lesions through activation of the LXRα/ABCA1 pathway in apolipoprotein-E-deficient mice ［J］. Acupunct Med ， 2019 ， 37 （ 4 ）： 237 - 243 .

中国针灸学会 . 实验动物常用穴位名称与定位第3部分：小鼠［J］. 针刺研究， 2021 ， 46 （ 5 ）： 445 - 446 .

China Association of Acupuncture and Moxibustion . Nomenclature and location of commonly used acupoints in experimental animals. Part 3： mice （in Chinese）［J］. Acupuncture Research ， 2021 ， 46 （ 5 ）： 445 - 446 .

周朝霞，张骥，赵媛，等 . 芍药苷通过调控PI3K/AKT/mTOR信号通路对盐敏感性高血压大鼠血压和血管内皮功能的影响［J］. 中西医结合心脑血管病杂志， 2024 ， 22 （ 8 ）： 1403 - 1408， 1432 .

ZHOU Z X ， ZHANG J ， ZHAO Y ， et al . Effects of paeoniflora on blood pressure and vascular endothelial function in salt-sensitive hypertensive rats by regulating PI3K/AKT/mTOR signaling pathway （in Chinese）［J］. Chinese Journal of Integrative Medicine on Cardio-Cerebrovascular Disease ， 2024 ， 22 （ 8 ）： 1403 - 1408， 1432 .

李怡，李学智，廖冬梅，等 . 基于MCP-1/MMP-2/TGF-β1局部促炎信号环探讨温和灸对老年大鼠血管衰老的干预作用［J］. 针刺研究， 2022 ， 47 （ 4 ）： 290 - 297 .

LI Y ， LI X Z ， LIAO D M ， et al . Effect of mild moxibustion on vascular aging in senescence rats based on local MCP-1/MMP-2/TGF-β1 pro-inflammatory signal loop （in Chinese）［J］. Acupuncture Research ， 2022 ， 47 （ 4 ）： 290 - 297 .

Jr GIMBRONE M A ， GARCÍA-CARDEÑA G . Endothelial cell dysfunction and the pathobiology of atherosclerosis ［J］. Circ Res ， 2016 ， 118 （ 4 ）： 620 - 636 .

王磊，方叶青，艾文，等 . 干细胞生长因子对动脉粥样硬化大鼠NO、ET-1、MMP-9的影响［J］. 中国老年学杂志， 2022 ， 42 （ 19 ）： 4823 - 4826 .

WANG L ， FANG Y Q ， AI W ， et al . Effects of stem cell growth factor on NO， ET-1 and MMP-9 in atherosclerotic rats （in Chinese）［J］. Chinese Journal of Gerontology ， 2022 ， 42 （ 19 ）： 4823 - 4826 .

於永婷，李玉堂，张志超，等 . 谷红注射液联合前列地尔治疗急性大面积脑梗死并发脑心综合征疗效及对血浆ET-1、NO及8-iso-PGF2α的影响［J］. 现代中西医结合杂志， 2017 ， 26 （ 22 ）： 2440 - 2443 .

YU Y T ， LI Y T ， ZHANG Z C ， et al . Therapeutic effect of Guhong injection combined with alprostadil on acute massive cerebral infarction complicated with brain-heart syndrome and its influence on plasma ET-1， NO and 8-iso-PGF2α （in Chinese）［J］. Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine ， 2017 ， 26 （ 22 ）： 2440 - 2443 .

ARIFA R D N ， MADEIRA M F M ， DE PAULA T P ， et al . Inflammasome activation is reactive oxygen species dependent and mediates irinotecan-induced mucositis through IL-1β and IL-18 in mice ［J］. Am J Pathol ， 2014 ， 184 （ 7 ）： 2023 - 2034 .

WU X M ， ZHANG N ， LI J S ， et al . Purinergic receptors mediate endothelial dysfunction and participate in atherosclerosis ［J］. Purinergic Signal ， 2023 ， 19 （ 1 ）： 265 - 272 .

王家兴，史奇，武权生 . 加味少腹逐瘀汤介导VEGF/PI3K/Akt/eNOS信号通路抑制子宫内膜异位症血管生成的作用机制［J］. 中国实验方剂学杂志， 2025 ， 31 （ 7 ）： 81 - 90 .

WANG J X ， SHI Q ， WU Q S . Modified Shaofu Zhuyutang mediates VEGF/PI3K/Akt/eNOS signaling pathway to inhibit angiogenesis in endometriosis （in Chinese）［J］. Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae ， 2025 ， 31 （ 7 ）： 81 - 90 .

程陈，张静，黄萃园，等 . 组蛋白修饰与血管内皮功能失调关系的研究进展［J］. 中国老年学杂志， 2024 ， 44 （ 13 ）： 3318 - 3323 .

CHENG C ， ZHANG J ， HUANG C Y ， et al . Research progress on the relationship between histone modification and vascular endothelial dysfunction （in Chinese）［J］. Chinese Journal of Gerontology ， 2024 ， 44 （ 13 ）： 3318 - 3323 .

丘雨旻，陈曦，张建宁，等 . NAD + 激活SIRT3/IDH2信号通路改善高血压血管内皮功能障碍［J］. 中山大学学报（医学科学版）， 2025 ， 46 （ 1 ）： 70 - 80 .

QIU Y M ， CHEN X ， ZHANG J N ， et al . NAD + ameliorates endothelial dysfunction in hypertension via activation of SIRT3/IDH2 signal pathway （in Chinese）［J］. Journal of Sun Yat-sen University （Medical Sciences）， 2025 ， 46 （ 1 ）： 70 - 80 .

王和峰，翟纯刚，庞文会，等 . PI3K/Akt/mTOR信号通路在巨噬细胞自噬及动脉粥样硬化斑块不稳定中的作用［J］. 中国病理生理杂志， 2013 ， 29 （ 3 ）： 390 - 397 .

WANG H F ， ZHAI C G ， PANG W H ， et al . Roles of PI3K/Akt/mTOR signaling pathway in macrophage autophagy and atherosclerotic plaque instability （in Chinese）［J］. Chinese Journal of Pathophysiology ， 2013 ， 29 （ 3 ）： 390 - 397 .

彭涵，易洪芬，陈昕羽，等 . 隔药饼灸对动脉粥样硬化兔PI3K/AKT/mTOR表达的影响［J］. 广州中医药大学学报， 2024 ， 41 （ 7 ）： 1839 - 1844 .

PENG H ， YI H F ， CHEN X Y ， et al . Effect of herbal cake-separated moxibustion on the expression of PI3K/AKT/mTOR in atherosclerotic rabbits （in Chinese）［J］. Journal of Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine ， 2024 ， 41 （ 7 ）： 1839 - 1844 .

CHEN H X ， ZHOU L ， WU X R ， et al . The PI3K/AKT pathway in the pathogenesis of prostate cancer ［J］. Front Biosci （Landmark Ed）， 2016 ， 21 （ 5 ）： 1084 - 1091 .

赵雪颖，张立媛，王育文 . 血小板与中性粒细胞的配-受体结合及信号传导［J］. 中国免疫学杂志， 2021 ， 37 （ 22 ）： 2730 - 2733 .

ZHAO X Y ， ZHANG L Y ， WANG Y W . Binding of platelets to neutrophils involve in ligand-receptor and signal transduction （in Chinese）［J］. Chinese Journal of Immunology ， 2021 ， 37 （ 22 ）： 2730 - 2733 .

WANG P ， TIAN X Y ， TANG J X ， et al . Artemisinin protects endothelial function and vasodilation from oxidative damage via activation of PI3K/Akt/ENOS pathway ［J］. Exp Gerontol ， 2021 ， 147 ： 111270 .

LU Q ， YAN S ， SUN H ， et al . Akt inhibition attenuates rasfonin-induced autophagy and apoptosis through the glycolytic pathway in renal cancer cells ［J］. Cell Death Dis ， 2015 ， 6 （ 12 ）： e2005 .

张梁 . 针刺对胰岛素抵抗模型大鼠干预的信号转导机制研究［D］. 广州：广州中医药大学， 2010 .

ZHANG L . Study on the signal transduction mechanism of acupuncture intervention in rats with insulin resistance model（in Chinese）［D］. Guangzhou ： Guangzhou University of Chinese Medicine ， 2010 .

丁英鹏 . PI3K/Akt信号介导Nε-羧甲基赖氨酸参与动脉粥样硬化的机制研究［D］. 镇江：江苏大学， 2016 .

DING Y P . Study on the mechanism of PI3K/Akt signaling-mediated Nε-carboxymethyllysine involved in atherosclerosis （in Chinese）［D］. Zhenjiang ： Jiangsu University ， 2016 .

周泓屹 . 丙泊酚通过PI3K/Akt/mTOR信号通路调控内皮细胞自噬对动脉粥样硬化的影响［D］. 兰州：兰州大学， 2023 .

ZHOU H Y . Effect of propofol on atherosclerosis by regulating endothelial cell autophagy through the PI3K/Akt/mTOR signaling pathway （in Chinese）［D］. Lanzhou ： Lanzhou University ， 2023 .

林泉 . 西洋参丹参配伍调控PI3K/Akt/NF-κB通路稳定动脉粥样硬化易损斑块的作用机制研究［D］. 北京：中国中医科学院， 2021 .

LIN Q . Study on the mechanism of regulating PI3K/Akt/NF-κB pathway by compatibility of Radix Panacis Quinquefolii and Radix Salviae Miltiorrhizae in stabilizing vulnerable atherosclerotic plaques （in Chinese）［D］. Beijing ： China Academy of Chinese Medical Sciences ， 2021 .

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