Effect of electroacupuncture on hippocampal myelin and Rac1/PAK1/LIMK1/cofilin signaling pathway in Alzheimer’s disease mice

HUANG Jun-yan; DONG Wei-guo; GUO Wan-qing; YANG Shao-min; HUANG Sheng-tao; HUANG Yun; ZHAN Si-jie; LIN Lan; WANG Feng; LIU Ling-long

doi:10.13702/j.1000-0607.20250434

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

Effect of electroacupuncture on hippocampal myelin and Rac1/PAK1/LIMK1/cofilin signaling pathway in Alzheimer’s disease mice

更新时间：2026-05-06

- Effect of electroacupuncture on hippocampal myelin and Rac1/PAK1/LIMK1/cofilin signaling pathway in Alzheimer’s disease mice
- Acupuncture Research Vol. 51, Pages: 624-631(2026)
- 作者机构：
  
  1.福建中医药大学针灸推拿学院，福州350122
  2.福建中医药大学中西医结合学院、中西医结合研究院，福州350122
  3.福建中医药大学附属第三人民医院，福州350108
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.13702/j.1000-0607.20250434
  CLC：
- Received：27 April 2025，
  
  Revised：2025-07-28，
  
  Online First：06 May 2026，
  
  Published：25 May 2026
- 稿件说明：
移动端阅览
黄俊燕，董卫国，郭婉清，等.电针对快速老化小鼠海马区髓鞘及Rac1/PAK1/LIMK1/cofilin信号通路的影响［J］.针刺研究，2026，51（5）：624-631.

HUANG Jun-yan,DONG Wei-guo,GUO Wan-qing,et al.Effect of electroacupuncture on hippocampal myelin and Rac1/PAK1/LIMK1/cofilin signaling pathway in Alzheimer’s disease mice[J].Acupuncture Research,
黄俊燕，董卫国，郭婉清，等.电针对快速老化小鼠海马区髓鞘及Rac1/PAK1/LIMK1/cofilin信号通路的影响［J］.针刺研究，2026，51（5）：624-631. DOI： 10.13702/j.1000-0607.20250434.

HUANG Jun-yan,DONG Wei-guo,GUO Wan-qing,et al.Effect of electroacupuncture on hippocampal myelin and Rac1/PAK1/LIMK1/cofilin signaling pathway in Alzheimer’s disease mice[J].Acupuncture Research, DOI：10.13702/j.1000⁃0607.20250434.

摘要

目的

观察电针对快速老化SAMP8小鼠学习记忆能力、海马区髓鞘及RAS相关C3肉毒杆菌毒素底物1（Rac1）/P21-活化激酶1（PAK1）/LIM激酶1（LIMK1）/丝切蛋白（cofilin）信号通路的影响，从细胞骨架角度探讨电针改善阿尔茨海默病的作用机制。

方法

将8月龄的SAMP8雄性小鼠随机分为模型组、电针组，每组9只；同龄的雄性SAMR1小鼠9只为对照组。电针组电针“大椎”“肾俞”，针刺“百会”，20 min/次，每日1次，8 d为1个疗程，共3个疗程。采用Morris水迷宫检测小鼠学习记忆能力；LFB染色法观察小鼠海马区髓鞘形态结构；鬼笔环肽染色法观察小鼠海马区细胞骨架；实时荧光定量PCR法检测小鼠海马组织Rac1、PAK1、LIMK1、cofilin的mRNA表达水平；Western blot法检测小鼠海马组织髓鞘碱性蛋白（MBP）、Rac1、PAK1、磷酸化PAK1（p-PAK1）、LIMK1、磷酸化LIMK1（p-LIMK1）、cofilin、磷酸化cofilin（p-cofilin）的蛋白表达。

结果

与对照组比较，模型组逃避潜伏期延长（

0.01），穿越原平台次数及原平台象限停留时间减少（

0.01）；海马区LFB染色变浅，纤维排列疏松；海马区细胞骨架荧光强度减弱（

0.01）；海马组织Rac1、PAK1、LIMK1、cofilin的mRNA表达水平，海马组织MBP、Rac1蛋白相对表达量及p-PAK1/PAK1、p-LIMK1/LIMK1、p-cofilin/cofilin蛋白相对表达量比值均降低（

0.01）。与模型组比较，电

针组逃避潜伏期缩短（

0.01，

0.05），穿越原平台次数及原平台象限停留时间增加（

0.01）；海马区LFB染色加深，髓鞘纤维排列规整；海马区细胞骨架荧光强度增强（

0.01）；海马组织Rac1、PAK1、LIMK1、cofilin的mRNA表达水平，海马组织MBP、Rac1蛋白相对表达量及p-PAK1/PAK1、p-LIMK1/LIMK1、p-cofilin/cofilin蛋白相对表达量比值均升高（

0.01，

0.05）。

结论

电针可以改善SAMP8小鼠学习记忆能力，其机制可能与激活Rac1/PAK1/LIMK1/cofilin信号通路的表达，促进细胞骨架重组，影响髓鞘功能有关。

Abstract

Objective

To observe the effect of electroacupuncture （EA） on learning-memory ability， hippocampal myelin and RAS-associated C3 botulinum toxin substrate 1 （Rac1）/ P21-activated kinase 1 （PAK1）/ LIM kinase 1 （LIMK1）/ cofilin signaling pathway in senescence-accelerated mouse prone 8 （SAMP8） mice， so as to explore its mechanisms underlying improvement of Alzheimer’s disease （AD） from the perspective of the cytoskeleton.

Methods

Male SAMP8 （AD） mice were randomly divided into model group and EA group， with 9 mice in each group， and 9 male SAMR1 mice of the same age were used as the control group. The mice in the EA group received EA at “Dazhui” （GV14） and “Shenshu” （BL23） and punctured at “Baihui” （GV20） for 20 min， once per day， for 24 days， rest for 2 days after every 8 days of treatment. The Morris water maze test was used to observe the learning-memory ability. The Luxol fast blue （LFB） staining was used to observe the myelin sheath， and the phalloidin staining was used to observe the cytoskeleton in the hippocampus tissue. The mRNA expression levels of Rac1， PAK1， LIMK1， and cofilin were detected using real-time fluorescence quantitative PCR， and the protein expression levels of myelin basic protein （MBP）， Rac1， PAK1， phosphorylated （p）-PAK1， LIMK1， p-LIMK1， cofilin， and p-cofilin in the hippocampal tissue were detected using Western blot.

Results

Compared with the control group， the model group showed an

obvious increase in the escape latency （

0.01）， and a significant decrease in the number of the original platform-crossing， the swimming time in the original platform quadrant， cytoskeleton fluorescence intensity， mRNA expression levels of Rac1， PAK1， LIMK1， and cofilin， and protein expression levels of MBP and Rac1， and the ratios of the relative protein expression of p-PAK1/PAK1， p-LIMK1/LIMK1， and p-cofilin/cofilin in the hippocampus tissue （

0.01）. Following EA intervention， the increased level of escape latency and the decreased levels of the number of the original platform-crossing， the swimming time in the original platform quadrant， cytoskeleton fluorescence intensity， and the expression levels of Rac1， PAK1， LIMK1， and cofilin mRNAs， and the expression levels of MBP and Rac1 proteins， and the ratios of the relative protein expression of p-PAK1/PAK1， p-LIMK1/LIMK1， and p-cofilin/cofilin were reversed （

0.01，

0.05）. LFB staining showed disordered and loose arrangement of the fibers with vacuoles in the model group. Compared with the model group， the number of myelin fibers was increased with the fibers arranged in relatively regular order in the EA group， suggesting a reduction of the degree of demyelination.

Conclusion

EA can improve the learning-memory ability of SAMP8 mice， which may be related to its functions in up-regulating the activity of Rac1/PAK1/LIMK1/cofilin signaling， and promoting the cytoskeletal reorganization to improve myelin function.

关键词

Keywords

references

WELLER J ， BUDSON A . Current understanding of Alzheimer’s disease diagnosis and treatment ［J］. F1000Res ， 2018 ， 7： F1000FacultyRev-1161.

RIVERA A ， VANZULI I ， ARELLANO J J R ， et al . Decreased regenerative capacity of oligodendrocyte progenitor cells （NG2-Glia） in the ageing brain： a vicious cycle of synaptic dysfunction， myelin loss and neuronal disruption？［J］. Curr Alzheimer Res ， 2016 ， 13 （ 4 ）： 413 - 418 .

BAUER N G ， RICHTER-LANDSBERG C ， FFRENCH-CONSTANT C . Role of the oligodendroglial cytoskeleton in differentiation and myelination ［J］. Glia ， 2009 ， 57 （ 16 ）： 1691 - 1705 .

ROSS J L ， ALI M Y ， WARSHAW D M . Cargo transport： molecular motors navigate a complex cytoskeleton ［J］. Curr Opin Cell Biol ， 2008 ， 20 （ 1 ）： 41 - 47 .

MAROTO B ， YE M B ， VON LOHNEYSEN K ， et al . P21-activated kinase is required for mitotic progression and regulates Plk1 ［J］. Oncogene ， 2008 ， 27 （ 36 ）： 4900 - 4908 .

彭静，罗亮，徐丽，等 . 电针治疗30例阿尔茨海默病的疗效评定［J］. 针灸临床杂志， 2015 ， 31 （ 5 ）： 39 - 41 .

PENG J ， LUO L ， XU L ， et al . Evaluation of the curative effect of electroacupuncture treatment on 30 cases with Alzheimer’s disease （in Chinese）［J］. Journal of Clinical Acupuncture and Moxibustion ， 2015 ， 31 （ 5 ）： 39 - 41 .

李小芬，李晶晶，常树勋 . 阿尔兹海默症患者应用麻黄附子细辛汤与中医电针联合多奈哌齐的效果观察［J］. 临床研究， 2023 ， 31 （ 8 ）： 119 - 121， 125 .

LI X F ， LI J J ， CHANG S X . Observation on the effect of Mahuang Fuzi Xixin decoction and traditional Chinese medicine electroacupuncture combined with donepezil in patients with senile dementia （in Chinese）［J］. Clinical Research ， 2023 ， 31 （ 8 ）： 119 - 121， 125 .

虞颢珩 . 电针益肾填髓组穴治疗髓海不足型老年性痴呆的临床观察［D］. 哈尔滨：黑龙江中医药大学， 2022 .

YU H H . Observation of electroacupuncture at yishen busui group points in the treatment of senile dementia with insufficient medullary sea （in Chinese）［D］. Harbin ： Heilongjiang University of Chinese Medicine ， 2022 .

胡蓉，陈怡，徐海鹏，等 . 电针“夹脊”穴对急性脊髓损伤大鼠少突胶质前体细胞增殖分化的影响［J］. 中国针灸， 2020 ， 40 （ 5 ）： 519 - 525 .

HU R ， CHEN Y ， XU H P ， et al . Effect of electroacupuncture at “Jiaji” （EX-B2） points on the proliferation and differentiation of oligodendrocyte precursor cells in rats with acute spinal cord injury （in Chinese）［J］. Chinese Acupuncture & Moxibustion ， 2020 ， 40 （ 5 ）： 519 - 525 .

程莹莹 . 醒脑开窍针刺法对脑缺血再灌注大鼠海马细胞骨架相关蛋白的影响［D］. 南京：南京中医药大学， 2014 .

CHENG Y Y . Effects on cytoskeleton-associated protein in hippocampus of cerebral ischemia and reperfusion in rats by XNKQ acupuncture （in Chinese）［D］. Nanjing ： Nanjing University of Chinese Medicine ， 2014 .

洪苗苗，赵恩聪，陈丽敏，等 . 电针对SAMP8小鼠海马区补体及小胶质细胞吞噬能力的作用机制［J］. 针刺研究， 2022 ， 47 （ 6 ）： 479 - 484 .

HONG M M ， ZHAO E C ， CHEN L M ， et al . Effect of electroacupuncture on complement C1q and microglia phagocytosis in hippocampus of SAMP8 mice （in Chinese）［J］. Acupuncture Research ， 2022 ， 47 （ 6 ）： 479 - 484 .

杨文丹，董卫国 . 电针治疗阿尔茨海默病的β-淀粉样蛋白沉积相关机制研究进展［J］. 针刺研究， 2020 ， 45 （ 5 ）： 426 - 430 .

YANG W D ， DONG W G . Mechanisms of electroacupuncture for improving Alzheimer’s disease from reducing β amyloid protein level （in Chinese）［J］. Acupuncture Research ， 2020 ， 45 （ 5 ）： 426 - 430 .

李金全，董卫国，温若兰，等 . 电针对阿尔茨海默病小鼠海马髓鞘相关蛋白表达的影响［J］. 针刺研究， 2025 ， 50 （ 1 ）： 57 - 64 .

LI J Q ， DONG W G ， WEN R L ， et al . Effect of electroacupuncture on the expressions of myelin-related proteins in the hippocampus of mice with Alzheimer’s disease （in Chinese）［J］. Acupuncture Research ， 2025 ， 50 （ 1 ）： 57 - 64 .

《针刺研究》编辑部 . 《针刺研究》实验动物福利伦理审查清单［J］. 针刺研究， 2024 ， 49 （ 2 ）： 220 .

Editorial Board of Acupuncture Research . List of ethical reviews of laboratory animal welfare of Acupuncture Research ［J］. Acupuncture Research ， 2024 ， 49 （ 2 ）： 220 .

余曙光，徐斌 . 实验针灸学［M］. 3版 . 北京：人民卫生出版社， 2021 ： 267 - 268 .

YU S G ， XU B . Experimental acupuncturology （in Chinese）［M］. 3 rd edition . Beijing ： People’s Medical Publishing House ， 2021 ： 267 - 268 .

杨少敏，黄俊燕，李金全，等 . 基于数据挖掘的阿尔茨海默病病因病机研究［J］. 贵州中医药大学学报， 2024 ， 46 （ 4 ）： 52 - 57 .

YANG S M ， HUANG J Y ， LI J Q ， et al . Research on the etiology and pathogenesis of Alzheimer’s disease based on data mining （in Chinese）［J］. Journal of Guizhou University of Traditional Chinese Medicine ， 2024 ， 46 （ 4 ）： 52 - 57 .

谢芳，谢宁 . 中医药治疗老年痴呆的临床研究进展［J］. 辽宁中医杂志， 2020 ， 47 （ 6 ）： 203 - 206 .

XIE F ， XIE N . Clinical research progress on traditional Chinese medicine treatment senile dementia （in Chinese）［J］. Liaoning Journal of Traditional Chinese Medicine ， 2020 ， 47 （ 6 ）： 203 - 206 .

杨清华，郭玲，陈清，等 . “益肾调督”电针法对阿尔茨海默病小鼠大脑海马老年斑形成的影响［J］. 针刺研究， 2018 ， 43 （ 4 ）： 215 - 220 .

YANG Q H ， GUO L ， CHEN Q ， et al . Kidney-reinforcing and Governor Vessel-regulating EA intervention may improve learning-memory possibly by suppressing formation of senile plaques in hippocampus in APP/PS 1 double transgenic Alzheimer’s disease mice （in Chinese）［J］. Acupuncture Research ， 2018 ， 43 （ 4 ）： 215 - 220 .

黄俊燕，杨少敏，李金全，等 . 基于数据挖掘技术探讨针刺治疗阿尔茨海默病的选穴规律［J］. 实用中医内科杂志， 2024 ， 38 （ 9 ）： 24-28， 151 - 152 .

HUANG J Y ， YANG S M ， LI J Q ， et al . Exploration on acupoint selection rule of acupuncture in treatment of Alzheimer’s disease based on data mining （in Chinese）［J］. Journal of Practical Traditional Chinese Internal Medicine ， 2024 ， 38 （ 9 ）： 24-28， 151 - 152 .

BRUEGGEN K ， DYRBA M ， CARDENAS-BLANCO A ， et al . Structural integrity in subjective cognitive decline， mild cognitive impairment and Alzheimer’s disease based on multicenter diffusion tensor imaging ［J］. J Neurol ， 2019 ， 266 （ 10 ）： 2465 - 2474 .

董俊伊，苗延巍 . 阿尔茨海默病多模态MRI形态和功能研究进展［J］. 放射学实践， 2019 ， 34 （ 8 ）： 930 - 934 .

DONG J Y ， MIAO Y W . Research progress on the morphology and function of multimodal MRI in Alzheimer’s disease （in Chinese）［J］. Radiologic Practice ， 2019 ， 34 （ 8 ）： 930 - 934 .

YU H X ， SHI J H ， LIN Y Y ， et al . Icariin ameliorates Alzheimer’s disease pathology by alleviating myelin injury in 3 × Tg-AD mice ［J］. Neurochem Res ， 2022 ， 47 （ 4 ）： 1049 - 1059 .

WU Y ， MA Y L ， LIU Z ， et al . Alterations of myelin morphology and oligodendrocyte development in early stage of Alzheimer’s disease mouse model ［J］. Neurosci Lett ， 2017 ， 642 ： 102 - 106 .

郭祎莎 . 丰富环境促进大鼠髓鞘再生减轻脑卒中认知损害的机制研究［D］. 上海：上海体育学院， 2022 .

GUO Y S . Study on the mechanism of enriched environment promoting myelin regeneration to reduce cognitive impairment in rats after stroke （in Chinese）［D］. Shanghai ： Shanghai University of Sport ， 2022 .

TRÄGER J ， WIDDER K ， KERTH A ， et al . Effect of cholesterol and myelin basic protein （MBP） content on lipid monolayers mimicking the cytoplasmic membrane of myelin ［J］. Cells ， 2020 ， 9 （ 3 ）： 529 .

TAKEDA T ， HOSOKAWA M ， HIGUCHI K . Senescence-accelerated mouse （SAM）： a novel murine model of senescence ［J］. Exp Gerontol ， 1997 ， 32 （ 1/2 ）： 105 - 109 .

苑振云，顾平，刘静，等 . 快速老化动物模型SAMP 8 小鼠及其相关研究进展［J］. 中国组织工程研究与临床康复， 2008 ， 12 （ 46 ）： 9126 - 9129 .

YUAN Z Y ， GU P ， LIU J ， et al . Progress in accelerated senescence animal models of SAMP 8 mice （in Chinese）［J］. Journal of Clinical Rehabilitative Tissue Engineering Research ， 2008 ， 12 （ 46 ）： 9126 - 9129 .

洪苗苗，赵恩聪，陈丽敏，等 . 电针对SAMP8小鼠皮质及海马突触素和突触后致密物-95表达的影响［J］. 中国中医药信息杂志， 2021 ， 28 （ 1 ）： 49 - 53 .

HONG M M ， ZHAO E C ， CHEN L M ， et al . Effects of early electroacupuncture on expressions of synapsin and PSD-95 in cortex and hippocampus of SAMP8 mice （in Chinese）［J］. Chinese Journal of Information on Traditional Chinese Medicine ， 2021 ， 28 （ 1 ）： 49 - 53 .

骆雍阳，蒋艺燕，杨文丹，等 . 电针对SAMP8小鼠学习记忆与海马神经元NMDA受体表达的影响［J］. 中国中医药信息杂志， 2019 ， 26 （ 3 ）： 51 - 55 .

LUO Y Y ， JIANG Y Y ， YANG W D ， et al . Effects of electroacupuncture on ability of learning and memory and expression of hippocampal neuronal NMDA receptor in SAMP8 mice （in Chinese）［J］. Chinese Journal of Information on Traditional Chinese Medicine ， 2019 ， 26 （ 3 ）： 51 - 55 .

杨文丹，骆雍阳，李斐斐，等 . 电针对不同阶段SAMP8小鼠学习记忆能力、神经元超微结构及β-淀粉样蛋白、Tau蛋白水平的影响［J］. 中国中医药信息杂志， 2019 ， 26 （ 2 ）： 57 - 61 .

YANG W D ， LUO Y Y ， LI F F ， et al . Effects of electroacupuncture on learning memory ability， ultrastructure of neurons and expressions of aβ and Tau in different stages of SAMP8 mice （in Chinese）［J］. Chinese Journal of Information on Traditional Chinese Medicine ， 2019 ， 26 （ 2 ）： 57 - 61 .

赵恩聪，郑家勇，郭婉清，等 . 电针对不同阶段SAMP8小鼠学习记忆能力及海马区突触素和突触后致密物-95表达的影响［J］. 中国中医药信息杂志， 2020 ， 27 （ 3 ）： 48 - 52 .

ZHAO E C ， ZHENG J Y ， GUO W Q ， et al . Effects of electroacupuncture on learning and memory ability and expressions of hippocampal synaptophysin and PSD-95 in SAMP8 mice at different stages （in Chinese）［J］. Chinese Journal of Information on Traditional Chinese Medicine ， 2020 ， 27 （ 3 ）： 48 - 52 .

WANG P ， MA K ， YANG L ， et al . Predicting signaling pathways regulating demyelination in a rat model of lithium-pilocarpine-induced acute epilepsy： a proteomics study ［J］. Int J Biol Macromol ， 2021 ， 193 （ Pt B ）： 1457 - 1470 .

TIAN C ， KAY Y ， SADYBEKOV A ， et al . An intellectual disability-related missense mutation in Rac1 prevents LTP induction ［J］. Front Mol Neurosci ， 2018 ， 11 ： 223 .

NIWA R ， NAGATA-OHASHI K ， TAKEICHI M ， et al . Control of actin reorganization by Slingshot， a family of phosphatases that dephosphorylate ADF/cofilin ［J］. Cell ， 2002 ， 108 （ 2 ）： 233 - 246 .

WEAR M A ， SCHAFER D A ， COOPER J A . Actin dynamics： assembly and disassembly of actin networks ［J］. Curr Biol ， 2000 ， 10 （ 24 ）： R891 - R895 .

王小燕 . 基于小胶质细胞极化、树突棘稳定探讨加减薯蓣丸改善APP/PS1小鼠学习记忆能力的作用机制［D］. 武汉：湖北中医药大学， 2021 .

WANG X Y . Based on the microglia polarization and the stability of dendritic spine to explore the mechanism of modified Shuyu pills improving learning and memory function in APP/PS1 mice （in Chinese）［D］. Wuhan ： Hubei University of Chinese Medicine ， 2021 .

Views

下载量

CNKI被引量

Alert me when the article has been cited

提交

Tools

Publicity Resources

Electroacupuncture improves synaptic plasticity and cognitive dysfunction via down-regulating HDAC3 in mice of Alzheimer’s disease

Effects of electroacupuncture on cortactin and cytoskeletal stability in lung tissue of mice with chronic obstructive pulmonary disease

Effect of electroacupuncture on the expressions of myelin-related proteins in the hippocampus of mice with Alzheimer’s disease

Related Author

LAI Lan-feng

LI Xin

LI Hong-zhu

LI Zhi-min

LIU Lian

ZHANG Yu-ying

YANG Han

LUO Bing-yi

Related Institution

Clinical School of Acupuncture and Rehabilitation， Guangzhou University of Chinese Medicine

Guangzhou Eighth Peoples’ Hospital， Guangzhou Medical University

Foshan Fosun Chancheng Hospital

South China Research Center for Acupuncture and Moxibustion， Guangzhou University of Chinese Medicine

College of Acupuncture-Moxibustion and Massage， Anhui University of Chinese Medicine

Postal code：100700
Tel：010-64089344,64089342 Email：zcyjbjb@vip.163.com
Technical support is provided by Beijing Founder electronics co., LTD 京ICP备05017590号-8 京公网安备11010802020460号
It is recommended to read the content of this site in Chrome&IE9+. Please switch to extreme mode in browser 360.
Cookies We use cookies to help provide and enhance our service and tailor content. By continuing, you agree to the use of cookies.

⁰