艾灸对类风湿关节炎模型大鼠滑膜组织cGAS/STING信号通路的影响

彭传玉; 蔡荣林; 郝锋; 刘磊; 张传英; 何璐; 靳明杨

doi:10.13702/j.1000-0607.20240487

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艾灸对类风湿关节炎模型大鼠滑膜组织cGAS/STING信号通路的影响

机制探讨 | 更新时间：2025-09-17

- 艾灸对类风湿关节炎模型大鼠滑膜组织cGAS/STING信号通路的影响
- Effect of moxibustion on the cGAS/STING signaling pathway in synovial tissue of rats with rheumatoid arthritis
- 针刺研究 2025年50卷第9期页码：1029-1036
- 作者机构：
  
  1.安徽中医药大学针灸推拿学院，合肥230038
  2.安徽省中医药科学院针灸经络研究所，合肥230038
  3.南京中医药大学针灸推拿学院，南京210023
  4.安徽中医药大学护理学院，合肥230038
- 作者简介：
  
  郝锋，E-mail：haofengacu@163.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金项目(82205289;82274645);安徽省自然科学基金青年项目(2208085QH265;2108085QH363);安徽高校自然科学研究重点项目(KJ2021A0571;2022AH050526);国家级大学生创新创业训练计划项目(202410369015)
- DOI：10.13702/j.1000-0607.20240487
  中图分类号：
- 收稿：2024-05-18，
  
  修回：2024-06-15，
  
  纸质出版：2025-09-25
- 稿件说明：
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彭传玉，蔡荣林，郝锋，等.艾灸对类风湿关节炎模型大鼠滑膜组织cGAS/STING信号通路的影响［J］.针刺研究，2025，50（9）：1029-1036.

PENG Chuan-yu,CAI Rong-lin,HAO Feng,et al.Effect of moxibustion on the cGAS/STING signaling pathway in synovial tissue of rats with rheumatoid arthritis[J].Acupuncture Research,2025,50(09):1029-1036.
彭传玉，蔡荣林，郝锋，等.艾灸对类风湿关节炎模型大鼠滑膜组织cGAS/STING信号通路的影响［J］.针刺研究，2025，50（9）：1029-1036. DOI： 10.13702/j.1000-0607.20240487.

PENG Chuan-yu,CAI Rong-lin,HAO Feng,et al.Effect of moxibustion on the cGAS/STING signaling pathway in synovial tissue of rats with rheumatoid arthritis[J].Acupuncture Research,2025,50(09):1029-1036. DOI： 10.13702/j.1000-0607.20240487.

摘要

目的

观察艾灸对类风湿关节炎（RA）模型大鼠膝关节滑膜组织环鸟苷酸-腺苷酸合成酶（cGAS）/干扰素基因刺激因子（STING）信号通路的影响，探讨艾灸减轻RA模型大鼠滑膜炎性损伤的作用机制。

方法

SD大鼠随机分为空白组、模型组、艾灸组及雷公藤总甙组，每组10只。采用右后足趾注射弗氏完全佐剂结合风、寒、湿环境建立RA大鼠模型。艾灸组每日艾灸“足三里”或“肾俞”20 min；雷公藤总甙组每日给予雷公藤总甙混悬液（8 mg/kg）灌胃。以上两组干预均每日1次，持续15 d。排水法测量各组大鼠右后足趾关节肿胀度；HE染色法观察各组大鼠膝关节滑膜形态变化；透射电镜观察滑膜细胞线粒体结构变化；Western blot法检测各组大鼠膝关节滑膜组织cGAS、STING、TANK结合激酶1（TBK1）、磷酸化干扰素调节因子３（p-IRF3）和磷酸化核转录因子-κB p65（p-NF-κB p65）蛋白表达水平；ELISA法测定各组大鼠血清白细胞介素6（IL-6）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、CXC趋化因子配体10（CXCL10）、干扰素β（IFN-β）的含量。

结果

与空白组比较，模型组大鼠关节肿胀度增大（

0.01），滑膜内衬细胞分布不规则、增生明显，可见大量炎性细胞浸润；滑膜组织中cGAS、STING、TBK1、p-IRF3、p-NF-κB p65蛋白表达升高（

0.01），血清中IL-6、ICAM-1、CXCL10、IFN-β含量升高（

0.01）；与模型组比较，艾灸组和雷公藤总甙组大鼠关节肿胀度减小（

0.01），滑膜内衬细胞分布较为规则、增生改善明显、出现少量的炎性细胞；滑膜组织中cGAS、STING、TBK1、p-IRF3、p-NF-κB p65蛋白表达降低（

0.01），血清中IL-6、ICAM-1、CXCL10、IFN-β含量降低（

0.01）。艾灸组与雷公藤总甙组比较，各项指标差异无统计学意义。

结论

艾灸能够减轻RA模型大鼠关节肿胀，降低炎性细胞因子的释放，改善滑膜炎性损伤，可能与其抑制cGAS/STING信号通路有关。

Abstract

Objective

To investigate the effect of moxibustion on the cyclic GMP-AMP synthase （cGAS）/stimulator of interferon genes （STING） signaling pathway in the synovial tissue of knee joints in rheumatoid arthritis （RA） model rats， and to explore the mechanism by which moxibustion alleviates synovial inflammatory injury.

Methods

Forty male SD rats were randomly divided into 4 groups （10 rats in each group）： blank， model， moxibustion， and triptolide groups. The RA model was induced by injecting complete Freund’s adjuvant into the right hind toe combined with exposure to wind， cold， and damp environments. The moxibustion group received daily 20 min treatment at “Zusanli” （ST36） or “Shenshu” （BL23） for 15 d； the triptolide group was administered triptolide suspension （8 mg/kg） via gavage for 15 d. The joint swelling degree of right hind toe was measured by water displacement； the synovial morphology was assessed via HE staining； the mitochondrial ultrastructure was observed by transmission electron microscopy； the synovial protein expression levels of cGAS， STING， TANK-binding kinase 1 （TBK1）， phosphorylated interferon regulatory factor 3 （p-IRF3） and phosphorylated nuclear factor-kappa B p65（p-NF-κB p65） were detected by Western blot； serum contents of interleukin-6 （IL-6）， intercellular adhesion molecule-1 （ICAM-1）， C-X-C motif chemokine ligand 10 （CXCL10）， and interferon-β （IFN-β） were measured by ELISA.

Results

Compared with the blank group， the model group showed increased joint swelling degree （

0.01）， irregular synovial lining cell distribution， marked hyperplasia， and inflammatory cell infiltration； synovial cGAS， STING， TBK1， p-IRF3， and p-NF-κB p65 protein expression levels and serum IL-6， ICAM-1， CXCL10， and IFN-β contents were significantly elevated （

0.01）. Compared with the model group， both moxibustion and triptolide interventions reduced joint swelling degree （

0.01）， improved synovial histopathology， and down regulated the aforementioned proteins and cytokines （

0.01）. No significant differences were observed between the moxibustion and triptolide groups.

Conclusion

Moxibustion attenuates joint swelling， inflammatory cytokine release， and synovial injury in RA model rats， potentially via suppression of the cGAS/STING pathway.

关键词

Keywords

references

桑佳佳，胡骏，王猛，等 . 艾灸改善RA滑膜炎症机制的研究进展［J］. 中医药临床杂志， 2023 ， 35 （ 3 ）： 586 - 590 .

SANG J J ， HU J ， WANG M ， et al . Research progress on the mechanism of moxibustion improving rheumatoid arthritis synovitis （in Chinese）［J］. Clinical Journal of Traditional Chinese Medicine ， 2023 ， 35 （ 3 ）： 586 - 590 .

李秀芳，马学红，周蓉，等 . 针刺改善Ⅱ型胶原蛋白诱导性关节炎大鼠炎性反应的机制研究［J］. 针刺研究， 2023 ， 48 （ 11 ）： 1103 - 1110 .

LI X F ， MA X H ， ZHOU R ， et al . Effect of acupuncture on arthritic pathological injury in rats with type Ⅱ collagen-induced rheumatoid arthritis （in Chinese）［J］. Acupuncture Research ， 2023 ， 48 （ 11 ）： 1103 - 1110 .

于华祥，芮海英，韩子琦，等 . 环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子信号通路与非感染性炎性疾病的相关性研究进展［J］. 中国医学科学院学报， 2022 ， 44 （ 4 ）： 661 - 667 .

YU H X ， RUI H Y ， HAN Z Q ， et al . Correlation between cyclic GMP-AMP synthase-stimulator of interferon genes signaling pathway and non-infectious diseases （in Chinese）［J］. Acta Academiae Medicinae Sinicae ， 2022 ， 44 （ 4 ）： 661 - 667 .

MARGOLIS S R ， WILSON S C ， VANCE R E . Evolutionary origins of cGAS-STING signaling ［J］. Trends Immunol ， 2017 ， 38 （ 10 ）： 733 - 743 .

CHEN Q ， SUN L J ， CHEN Z J . Regulation and function of the cGAS-STING pathway of cytosolic DNA sensing ［J］. Nat Immunol ， 2016 ， 17 （ 10 ）： 1142 - 1149 .

许阿兰，龙瑛婕，王祥，等 . 雷公藤甲素对类风湿性关节炎患者滑膜成纤维细胞cGAS-STING信号通路的影响［J］. 中华中医药杂志， 2022 ， 37 （ 2 ）： 1087 - 1090 .

XU A L ， LONG Y J ， WANG X ， et al . Effects of triptolide on cGAS-STING signaling pathway in synovial fibroblasts from patients with rheumatoid arthritis （in Chinese）［J］. China Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy ， 2022 ， 37 （ 2 ）： 1087 - 1090 .

王淼，朱艳，赵会，等 . 基于NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路探讨艾灸改善佐剂性关节炎大鼠滑膜炎的机制［J］. 针刺研究， 2023 ， 48 （ 11 ）： 1111 - 1116 .

WANG M ， ZHU Y ， ZHAO H ， et al . Moxibustion intervention improves synovitis by down-regulating NLRP3/Caspase-1/IL-1β signaling of synovial tissue in rats with adjuvant arthritis （in Chinese）［J］. Acupuncture Research ， 2023 ， 48 （ 11 ）： 1111 - 1116 .

王淼，朱艳 . 艾灸治疗类风湿关节炎相关机制的研究进展［J］. 风湿病与关节炎， 2023 ， 12 （ 10 ）： 56 - 60 .

WANG M ， ZHU Y . Research progress on the mechanisms of moxibustion in the treatment of rheumatoid arthritis （in Chinese）［J］. Rheumatism and Arthritis ， 2023 ， 12 （ 10 ）： 56 - 60 .

刘梨，张亮，艾坤，等 . 艾灸对佐剂性关节炎大鼠足趾滑膜组织自噬和凋亡的影响［J］. 针刺研究， 2023 ， 48 （ 3 ）： 253 - 258 .

LIU L ， ZHANG L ， AI K ， et al . Effect of moxibustion on the indicators of autophagy and apoptosis in synovium of rats with adjuvant arthritis （in Chinese）［J］. Acupuncture Research ， 2023 ， 48 （ 3 ）： 253 - 258 .

彭传玉，胡玲，吴子建，等 . 艾灸对佐剂性关节炎大鼠膝关节滑膜组织中调控铁死亡相关因子的影响［J］. 针刺研究， 2022 ， 47 （ 1 ）： 21 - 26 .

PENG C Y ， HU L ， WU Z J ， et al . Effects of moxibustion on p53， SLC7A11， and GPX4 expression in synovial tissues of rats with adjuvant arthritis （in Chinese）［J］. Acupuncture Research ， 2022 ， 47 （ 1 ）： 21 - 26 .

李忠仁 . 实验针灸学［M］. 北京：中国中医药出版社， 2003 ： 327 - 329 .

LI Z R . Experimental acupuncturology （in Chinese）［M］. Beijing ： China Press of Traditional Chinese Medicine ， 2003 ： 327 - 329 .

范祖森，曹容华，张庆殷，等 . 雷公藤多甙对大鼠佐剂性关节炎治疗作用和免疫机制的研究［J］. 中国药理学通报， 1996 ， 12 （ 6 ）： 527 - 529 .

FAN Z S ， CAO R H ， ZHANG Q Y ， et al . The immunoregulatory mechanisms of triterpenoids on treating rat adjuvant arthritis （in Chinese）［J］. Chinese Pharmacological Bulletin ， 1996 ， 12 （ 6 ）： 527 - 529 .

林婉娜，苏慧琳，李慧敏，等 . 黄芪桂枝五物汤抗类风湿性关节炎的作用机制［J］. 中国实验方剂学杂志， 2022 ， 28 （ 9 ）： 9 - 15 .

LIN W N ， SU H L ， LI H M ， et al . Therapeutic mechanism of Huangqi Guizhi Wuwutang on rheumatoid arthritis （in Chinese）［J］. Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae ， 2022 ， 28 （ 9 ）： 9 - 15 .

施晓兰，陈弘，胡丽萍 . “足三里” 穴治疗类风湿性关节炎机理探讨［J］. 亚太传统医药， 2015 ， 11 （ 24 ）： 54 - 55 .

SHI X L ， CHEN H ， HU L P . Explortation about the theoretical basis of Zusanli point in the treatment of rheumatoid arthritis （in Chinese）［J］. Asia-Pacific Traditional Medicine ， 2015 ， 11 （ 24 ）： 54 - 55 .

陈俊，路晓清，席东来，等 . 艾灸对实验性RA家兔滑膜组织CXCL12/CXCR4-NF-κB信号通路的影响［J］. 时珍国医国药， 2023 ， 34 （ 1 ）： 248 - 253 .

CHEN J ， LU X Q ， XI D L ， et al . Effect of moxibustion on CXCL12/CXCR4-NF-κB signal pathway in synovial tissue of experimental RA rabbits （in Chinese）［J］. Lishizhen Medicine and Materia Medica Research ， 2023 ， 34 （ 1 ）： 248 - 253 .

单帅，姚小强，周亚婕，等 . 艾灸治疗类风湿关节炎研究进展［J］. 河南中医， 2023 ， 43 （ 12 ）： 1925 - 1930 .

SHAN S ， YAO X Q ， ZHOU Y J ， et al . Research progress of moxa-moxibustion in the treatment of rheumatoid arthritis （in Chinese）［J］. Henan Traditional Chinese Medicine ， 2023 ， 43 （ 12 ）： 1925 - 1930 .

赵晨，张敏，朱艳，等 . 针刺调控PI3K/AKT/mTOR信号通路介导自噬保护佐剂性关节炎大鼠膝关节滑膜组织的研究［J］. 针刺研究， 2021 ， 46 （ 12 ）： 1016 - 1022 .

ZHAO C ， ZHANG M ， ZHU Y ， et al . Acupuncture regulates PI3K/Akt/mTOR signaling and up-regulates cell autophagy to protect synovial tissue of adjuvant arthritis rats （in Chinese）［J］. Acupuncture Research ， 2021 ， 46 （ 12 ）： 1016 - 1022 .

张文瑞，杨爽，吕新亮 . 类风湿关节炎中医实验动物模型研究进展［J］. 西部中医药， 2024 ， 37 （ 4 ）： 106 - 111 .

ZHANG W R ， YANG S ， LYU X L . Research progress on animal model with rheumatoid arthritis in traditional Chinese medicine （in Chinese）［J］. Western Journal of Traditional Chinese Medicine ， 2024 ， 37 （ 4 ）： 106 - 111 .

魏艳霞，李鑫，林也，等 . 类风湿关节炎病证结合动物模型研究进展［J］. 中国中医基础医学杂志， 2017 ， 23 （ 10 ）： 1485 - 1488 .

WEI Y X ， LI X ， LIN Y ， et al . Research progress on animal model with rheumatoid arthritis of integrated disease and syndrome in TCM （in Chinese）［J］. Chinese Journal of Basic Medicine in Traditional Chinese Medicine ， 2017 ， 23 （ 10 ）： 1485 - 1488 .

彭传玉，胡玲，吴子建，等 . 艾灸对佐剂性关节炎大鼠脊髓中N-甲基-D天冬氨酸受体-一氧化氮-环鸟苷酸通路的影响［J］. 针刺研究， 2022 ， 47 （ 3 ）： 250 - 255 .

PENG C Y ， HU L ， WU Z J ， et al . Effect of moxibustion on inflammatory pain and N-methyl-D aspartic acid receptor-nitric oxide-cyclic GMP pathway in spinal cord of adjuvant arthritis rats （in Chinese）［J］. Acupuncture Research ， 2022 ， 47 （ 3 ）： 250 - 255 .

李文欣，张贺峰，谢作权，等 . cGAS-STING通路异常激活及其抑制剂在免疫和炎症疾病中的研究进展［J］. 中国药理学通报， 2023 ， 39 （ 11 ）： 2001 - 2005 .

LI W X ， ZHANG H F ， XIE Z Q ， et al . Advances in cGAS-STING pathway and its inhibitors in immune and inflammatory diseases （in Chinese）［J］. Chinese Pharmacological Bulletin ， 2023 ， 39 （ 11 ）： 2001 - 2005 .

俞宛君，夏圣 . cGAS-STING信号通路和自身免疫性疾病［J］. 中国免疫学杂志， 2021 ， 37 （ 14 ）： 1772 - 1779 .

YU W J ， XIA S . cGAS-STING signaling pathway and autoimmune diseases （in Chinese）［J］. Chinese Journal of Immunology ， 2021 ， 37 （ 14 ）： 1772 - 1779 .

耿蕴琦，耿晋，何湘，等 . 胞质DNA感受器cGAS的研究进展［J］. 军事医学， 2018 ， 42 （ 5 ）： 389 - 392 .

GENG Y Q ， GENG J ， HE X ， et al . Research progress in cytoplasmic DNA sensors cGAS （in Chinese）［J］. Military Medical Sciences ， 2018 ， 42 （ 5 ）： 389 - 392 . 389-392.

胡娟秀，李承彬 . STING与炎症性疾病的研究进展［J］. 医学综述， 2020 ， 26 （ 17 ）： 3394 - 3398 .

HU J X ， LI C B . Research progress of STING in inflammatory diseases （in Chinese）［J］. Medical Recapitulate ， 2020 ， 26 （ 17 ）： 3394 - 3398 . 3398.

WANG J N ， LI R R ， LIN H B ， et al . Accumulation of cytosolic dsDNA contributes to fibroblast-like synoviocytes-mediated rheumatoid arthritis synovial inflammation ［J］. Int Immunopharmacol ， 2019 ， 76 ： 105791 .

边雨婷，张艳珍，陶庆文，等 . 尪痹片调控cGAS-STING信号通路改善肾虚证胶原诱导性关节炎大鼠炎症水平机制研究［J］. 中国中药杂志， 2024 ， 49 （ 18 ）： 5006 - 5015 .

BIAN Y T ， ZHANG Y Z ， TAO Q W ， et al . Wangbi Tablets reduce inflammation in rat model of collagen-induced arthritis with syndrome of kidney deficiency by regulating cGAS-STING signaling pathway （in Chinese）［J］. China Journal of Chinese Materia Medica ， 2024 ， 49 （ 18 ）： 5006 - 5015 .

吕明华，王宁，胡志芳，等 . Ⅰ型干扰素应答基因与类风湿关节炎生物制剂疗效［J］. 中国免疫学杂志， 2022 ， 38 （ 7 ）： 883 - 887 .

LYU M H ， WANG N ， HU Z F ， et al . Type Ⅰ interferon response genes and efficacy of biological agents for rheumatoid arthritis （in Chinese）［J］. Chinese Journal of Immunology ， 2022 ， 38 （ 7 ）： 883 - 887 .

安新，高利常，张英杰，等 . 类风湿关节炎患者血清白细胞介素-32细胞间黏附分子-1白细胞介素-10的检测及意义［J］. 山西医药杂志， 2014 ， 43 （ 1 ）： 13 - 16 .

AN X ， GAO L C ， ZHANG Y J ， et al . Detection of IL-32， ICAM-1 and IL-10 in serum of patients with rheumatoid arthritis （in Chinese）［J］. Shanxi Medical Journal ， 2014 ， 43 （ 1 ）： 13 - 16 .

陆秀娟，郑俊慧，石宇红 . 趋化因子CXCL9、CXCL10、CXCL11与类风湿关节炎的研究进展［J］. 风湿病与关节炎， 2022 ， 11 （ 2 ）： 61 - 65 .

LU X J ， ZHENG J H ， SHI Y H . Research progress of chemokines CXCL9， CXCL10， CXCL11 and rheumatoid arthritis （in Chinese）［J］. Rheumatism and Arthritis ， 2022 ， 11 （ 2 ）： 61 - 65 .

冯雪，方赛男，高雨鑫，等 . 雷公藤制剂安全性的循证评价研究［J］. 中国中药杂志， 2018 ， 43 （ 3 ）： 425 - 439 .

FENG X ， FANG S N ， GAO Y X ， et al . Evidence-based evaluation on safety of tripterygium wilfordii preparations （in Chinese）［J］. China Journal of Chinese Materia Medica ， 2018 ， 43 （ 3 ）： 425 - 439 .

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