摘要:目的:观察电针对自发性高血压大鼠(SHR)肾损害纤维化及肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)与上皮间充质转化(EMT)标志蛋白表达的影响,探讨电针减缓高血压肾损害的可能机制。方法:SHR随机分为模型组、氯沙坦组及针刺组,每组8只;Wistar-Kyoto大鼠8只为正常组。氯沙坦组予氯沙坦钾溶液(30 mg·kg(-1)·d(-1)·d(-1))灌胃,针刺组电针双侧“肾俞”“膈俞”,每次15 min,治疗均隔日1次,治疗12周。治疗前及治疗4、8、12周末测量各组大鼠尾动脉收缩压;治疗前及治疗6、12周末测量各组大鼠24 h尿蛋白定量;HE染色法观察肾组织病理形态变化,PAS染色法观察肾小球与肾小管基底膜等细胞外基质,MASSON染色法观察肾组织基底膜及胶原纤维并计算胶原容积分数;实时荧光定量PCR法测定肾组织TGF-β1 mRNA表达;免疫组织化学法测定肾组织TGF-β1及EMT标志物钙黏蛋白E(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤连蛋白(FN)表达。结果:治疗前与治疗4、8、12周,模型组大鼠尾动脉收缩压显著高于正常组(P<0.01);治疗4、8、12周,氯沙坦组与针刺组尾动脉收缩压显著低于模型组(P<0.01,P<0.05),治疗4周氯沙坦组尾动脉收缩压显著低于针刺组(P<0.01)。治疗前与治疗6、12周,模型组24 h尿蛋白定量显著高于正常组(P<0.01);治疗6、12周,氯沙坦组与针刺组24 h尿蛋白定量均显著低于模型组(P<0.01)。肾组织病理染色显示,模型组肾组织细胞排列较不规则,肾小管萎缩、管腔狭窄,细胞外基质增生沉积,肾小管间质胶原容积分数显著升高(P<0.01),瘢痕硬化形成;与模型组比较,氯沙坦组与针刺组肾小管萎缩、管腔狭窄减轻,细胞外基质增生沉积减少,肾小管间质胶原容积分数显著降低(P<0.01),瘢痕硬化改善。模型组肾组织TGF-β1 mRNA表达显著高于正常组(P<0.01);氯沙坦组与针刺组TGF-β1 mRNA表达显著低于模型组(P<0.05)。与正常组相比,模型组肾组织TGF-β1、α-SMA、FN阳性面积百分比显著升高(P<0.01),E-cadherin阳性面积百分比显著降低(P<0.01);与模型组相比,氯沙坦组与针刺组肾组织TGF-β1、α-SMA、FN阳性面积百分比显著降低(P<0.05,P<0.01),E-cadherin阳性面积百分比显著升高(P<0.01);与氯沙坦组相比,针刺组E-cadherin阳性面积百分比显著升高(P<0.01),α-SMA阳性面积百分比显著降低(P<0.01)。结论:电针可有效减缓SHR高血压及肾间质纤维化,其机制可能与降低肾组织中TGF-β1的表达、抑制EMT过程有关。Objective To observe the effects of electroacupuncture(EA) on renal fibrosis, the expression of transforming growth factor-β1(TGF-β1) and epithelial mesenchymal transition(EMT) marker proteins in renal tissue of spontaneously hypertensive rats(SHR), so as to explore the underlying mechanism on EA alleviating hypertensive renal impairment. Methods Twenty-four male SHR were randomly divided into model group, losartan group and EA group, with 8 rats in each group, and eight male Wistar-Kyoto rats were taken as the normal group. Rats in the losartan group received gavage of losartan potassium solution(3 mg/mL, 30 mg·kg(-1))灌胃,针刺组电针双侧“肾俞”“膈俞”,每次15 min,治疗均隔日1次,治疗12周。治疗前及治疗4、8、12周末测量各组大鼠尾动脉收缩压;治疗前及治疗6、12周末测量各组大鼠24 h尿蛋白定量;HE染色法观察肾组织病理形态变化,PAS染色法观察肾小球与肾小管基底膜等细胞外基质,MASSON染色法观察肾组织基底膜及胶原纤维并计算胶原容积分数;实时荧光定量PCR法测定肾组织TGF-β1 mRNA表达;免疫组织化学法测定肾组织TGF-β1及EMT标志物钙黏蛋白E(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤连蛋白(FN)表达。结果:治疗前与治疗4、8、12周,模型组大鼠尾动脉收缩压显著高于正常组(P<0.01);治疗4、8、12周,氯沙坦组与针刺组尾动脉收缩压显著低于模型组(P<0.01,P<0.05),治疗4周氯沙坦组尾动脉收缩压显著低于针刺组(P<0.01)。治疗前与治疗6、12周,模型组24 h尿蛋白定量显著高于正常组(P<0.01);治疗6、12周,氯沙坦组与针刺组24 h尿蛋白定量均显著低于模型组(P<0.01)。肾组织病理染色显示,模型组肾组织细胞排列较不规则,肾小管萎缩、管腔狭窄,细胞外基质增生沉积,肾小管间质胶原容积分数显著升高(P<0.01),瘢痕硬化形成;与模型组比较,氯沙坦组与针刺组肾小管萎缩、管腔狭窄减轻,细胞外基质增生沉积减少,肾小管间质胶原容积分数显著降低(P<0.01),瘢痕硬化改善。模型组肾组织TGF-β1 mRNA表达显著高于正常组(P<0.01);氯沙坦组与针刺组TGF-β1 mRNA表达显著低于模型组(P<0.05)。与正常组相比,模型组肾组织TGF-β1、α-SMA、FN阳性面积百分比显著升高(P<0.01),E-cadherin阳性面积百分比显著降低(P<0.01);与模型组相比,氯沙坦组与针刺组肾组织TGF-β1、α-SMA、FN阳性面积百分比显著降低(P<0.05,P<0.01),E-cadherin阳性面积百分比显著升高(P<0.01);与氯沙坦组相比,针刺组E-cadherin阳性面积百分比显著升高(P<0.01),α-SMA阳性面积百分比显著降低(P<0.01)。结论:电针可有效减缓SHR高血压及肾间质纤维化,其机制可能与降低肾组织中TGF-β1的表达、抑制EMT过程有关。