Exploration on the anti-inflammatory mechanism of heat-reinforcing acupuncture in the treatment of rheumatoid arthritis from the perspective of synoviocyte autophagy mediated by TLR4/MyD88/MAPK signaling pathway

Su Chenghong; Du Xiaozheng; Liu Qiang; Liu Limei; Liu Cui; Liang Fang; Ren Zhixiong

doi:10.13702/j.1000-0607.20260030

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Exploration on the anti-inflammatory mechanism of heat-reinforcing acupuncture in the treatment of rheumatoid arthritis from the perspective of synoviocyte autophagy mediated by TLR4/MyD88/MAPK signaling pathway

更新时间：2026-07-07

- Exploration on the anti-inflammatory mechanism of heat-reinforcing acupuncture in the treatment of rheumatoid arthritis from the perspective of synoviocyte autophagy mediated by TLR4/MyD88/MAPK signaling pathway
- Acupuncture Research Pages: 1-9(2026)
- 作者机构：
  
  1.航空总医院，北京 100012
  2.甘肃中医药大学针灸推拿学院，兰州 730000
  3.甘肃中医药大学附属医院郑氏针灸科，兰州 730000
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.13702/j.1000-0607.20260030
  CLC：
- Received：11 January 2026，
  
  Revised：2026-03-08，
  
  Online First：07 July 2026，
- 稿件说明：
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苏成红，杜小正，刘强，等.基于TLR4/MyD88/MAPK信号通路介导的滑膜细胞自噬探究热补针法治疗类风湿关节炎的抗炎机制［J］.针刺研究，XXXX，XX（XX）：1-9.

Su Chenghong,Du Xiaozheng,Liu Qiang,et al.Exploration on the anti-inflammatory mechanism of heat-reinforcing acupuncture in the treatment of rheumatoid arthritis from the perspective of synoviocyte autophagy mediated by TLR4/MyD88/MAPK signaling pathway[J].Acupuncture Research,
苏成红，杜小正，刘强，等.基于TLR4/MyD88/MAPK信号通路介导的滑膜细胞自噬探究热补针法治疗类风湿关节炎的抗炎机制［J］.针刺研究，XXXX，XX（XX）：1-9. DOI： 10.13702/j.1000-0607.20260030.

Su Chenghong,Du Xiaozheng,Liu Qiang,et al.Exploration on the anti-inflammatory mechanism of heat-reinforcing acupuncture in the treatment of rheumatoid arthritis from the perspective of synoviocyte autophagy mediated by TLR4/MyD88/MAPK signaling pathway[J].Acupuncture Research, DOI：10.13702/j.1000⁃0607.20260030.

摘要

目的

观察热补针法对类风湿关节炎（RA）寒证模型家兔膝关节滑膜组织自噬活性及Toll样受体4（TLR4）/髓样分化因子88（MyD88）/丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路的影响，探究热补针法治疗RA抗炎机制。

方法

40只新西兰家兔随机分为正常组、模型组、瑞沙托维（TAK-242）（简称“TAK-242组”）、热补针法组（简称“热补组”）及脂多糖（LPS）+热补针法组（简称“LPS+热补组”），每组8只。采用弗氏完全佐剂及卵蛋白混合溶液注射联合低温冷冻法建立RA寒证模型。热补组取“足三里”施热补针法操作，留针30 min，1次/d，干预14次；TAK-242组耳缘静脉注射TAK-242（0.75 mg/kg），隔日1次，共7次；LPS+热补组先耳缘静脉注射LPS（0.25 mg/kg），注射30 min后施热补针法干预，隔日1次，共7次。干预结束后，测量家兔膝关节周径和痛阈；HE染色检测家兔膝关节滑膜组织病理形态；透射电镜观察滑膜细胞自噬小体；Western blot法检测滑膜组织自噬相关蛋白5（Atg5）、Unc-51样自噬激活激酶1（ULK1）、微管相关蛋白轻链3（LC3）、自噬相关蛋白Beclin-1、TLR4、MyD88、细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）、c-Jun氨基末端激酶（JNK）及p38MAPK蛋白的表达。

结果

与正常组比较，模型组家兔膝关节周径增加（

0.05）、痛阈降低（

0.05），滑膜组织ULK1、LC3Ⅱ/Ⅰ、Atg5、Beclin-1蛋白表达降低（

0.05），TLR4、MyD88、ERK1/2、JNK、p38MAPK蛋白表达升高（

0.05）。与模型组比较，TAK-242组、热补组膝关节周径缩小（

0.05），痛阈增高（

0.05），滑膜组织Atg5、ULK1、LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1蛋白表达升高（

0.05），TLR4、MyD88、ERK1/2、JNK、p38MAPK蛋白表达降低（

0.05）。与LPS+热补组比较，热补组膝关节周径缩小（

0.05），痛阈升高（

0.05），滑膜组织Atg5、ULK1、LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1蛋白表达升高（

0.05），TLR4、MyD88、ERK1/2、JNK、p38MAPK蛋白表达降低（

0.05）。

结论

热补针法可减轻RA关节滑膜炎性反应，其机制与抑制滑膜组织TLR4/MyD88/MAPK通路从而增强滑膜细胞自噬活性有关。

Abstract

Objective

To observe the effects of heat-reinforcing acupuncture on autophagic activity and the Toll-like receptor 4 （TLR4）/myeloid differentiation primary response protein 88 （MyD88）/mitogen-activated protein kinase （MAPK） signaling pathway in knee synovial tissue of cold-syndrome rabbit models with rheumatoid arthritis （RA）， so as to explore the anti-inflammatory mechanism of heat-reinforcing acupuncture against RA.

Methods

Forty New Zealand rabbits were randomly divided into a normal group， a model group， a resatorvid （TAK-242） group （abbreviated as TAK-242 group）， a heat-reinforcing acupuncture group （abbreviated as heat-reinforcing group）， and a lipopolysaccharide （LPS） + heat-reinforcing acupuncture group （abbreviated as LPS + heat-reinforcing group）， with 8 rabbits in each group. The cold-syndrome RA model was established by combined injection of complete Freund’s adjuvant and ovalbumin mixed solution plus low-temperature freezing treatment. For the heat-reinforcing group， heat-reinforcing acupuncture manipulation was performed at “Zusanli” （ST36） with needle retention for 30 min once a day for 14 consecutive interventions. The TAK-242 group received auricular vein injection of TAK-242 （0.75 mg/kg） once every other day for a total of 7 injections. For the LPS + heat-reinforcing group， LPS （0.25 mg/kg） was injected via the auricular vein， and heat-reinforcing acupuncture intervention was conducted 30 min after LPS injection once every other day for 7 times in total. After all interventions， HE staining was adopted to detect the pathological morphology of rabbit knee synovial tissue； transmission electron microscopy was used to observe autophagosomes in synoviocytes； Western blot was applied to detect the protein expression levels of autophagy-related 5 （Atg5）， unc-51-like autophagy activating kinase 1 （ULK1）， microtubule-associated protein light chain 3 （LC3）， autophagy-related protein Beclin-1， TLR4， MyD88， extracellular signal-regulated kinase 1/2 （ERK1/2）， c-Jun N-terminal kinase （JNK）， and p38MAPK in synovial tissue.

Results

Compared with the normal group， the model group exhibited increased knee joint circumference （

0.05）， decreased pain threshold （

0.05）， down-regulated protein expression of ULK1， LC3Ⅱ/Ⅰ， Atg5 and Beclin-1 in synovial tissue（

0.05）， as well as up-regulated protein expression of TLR4， MyD88， ERK1/2， JNK and p38MAPK （

0.05）. Compared with the model group， the TAK-242 group and heat-reinforcing group showed reduced knee joint cir

cumference （

0.05）， elevated pain threshold （

0.05）， up-regulated protein expression of Atg5， ULK1， LC3Ⅱ/Ⅰ and Beclin-1 in synovial tissue（

0.05）， and down-regulated protein expression of TLR4， MyD88， ERK1/2， JNK and p38MAPK （

0.05）. Compared with the LPS + heat-reinforcing group， the heat-reinforcing group presented smaller knee joint circumference （

0.05）， higher pain threshold （

0.05）， higher protein expression of Atg5， ULK1， LC3Ⅱ/Ⅰ and Beclin-1 in synovial tissue（

0.05）， and lower protein expression of TLR4， MyD88， ERK1/2， JNK and p38MAPK （

0.05）.

Conclusion

Heat-reinforcing acupuncture can alleviate synovial inflammatory response in RA joints， and its mechanism is associated with inhibiting the TLR4/MyD88/MAPK pathway in synovial tissue and thereby enhancing autophagic activity of synoviocytes.

关键词

Keywords

references

Finckh A ， Gilbert B ， Hodkinson B ， et al . Global epidemiology of rheumatoid arthritis ［J］. Nat Rev Rheumatol ， 2022 ， 18 （ 10 ）： 591 - 602 .

曾小峰，朱松林，谭爱春，等 . 我国类风湿关节炎疾病负担和生存质量研究的系统评价［J］. 中国循证医学杂志， 2013 ， 13 （ 3 ）： 300 - 307 .

Zeng X F ， Zhu S L ， Tan A C ， et al . Disease burden and quality of life of rheumatoid arthritis in China： a systematic review （in Chinese）［J］. Chinese Journal of Evidence-Based Medicine ， 2013 ， 13 （ 3 ）： 300 - 307 .

国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心（北京协和医院），中国医师协会风湿免疫专科医师分会，中国康复医学会风湿免疫病康复专业委员会，等 . 2024中国类风湿关节炎诊疗指南［J］. 中华内科杂志， 2024 ， 63 （ 11 ）： 1059 - 1077 .

National Clinical Research Center for Dermatologic and Immunologic Diseases （Peking Union Medical College Hospital）， Rheumatology and Immunology Physicians Branch of Chinese Medical Doctor Association ， Rheumatology and Immunology Rehabilitation Professional Committee of Chinese Association of Rehabilitation Medicine ， et al . 2024 Chinese guidelines for the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis （in Chinese）［J］. Chinese Journal of Internal Medicine ， 2024 ， 63 （ 11 ）： 1059 - 1077 .

Bai X ， Fu R Z ， Duan Z G ， et al . Ginsenoside Rh4 alleviates antibiotic-induced intestinal inflammation by regulating the TLR4-MyD88-MAPK pathway and gut microbiota composition ［J］. Food Funct ， 2021 ， 12 （ 7 ）： 2874 - 2885 .

Lee J P ， Foote A ， Fan H P ， et al . Loss of autophagy enhances MIF/macrophage migration inhibitory factor release by macrophages ［J］. Autophagy ， 2016 ， 12 （ 6 ）： 907 - 916 .

Zhou M X ， Xu W M ， Wang J Z ， et al . Boosting mTOR-dependent autophagy via upstream TLR4-MyD88-MAPK signalling and downstream NF-κB pathway quenches intestinal inflammation and oxidative stress injury ［J］. EBioMedicine ， 2018 ， 35 ： 345 - 360 .

苏成红，杜小正，方晓丽，等 . 热补针法对类风湿关节炎寒证家兔模型膝关节滑膜组织TLR4-MyD88-ERK1/2信号通路的影响［J］. 北京中医药大学学报， 2022 ， 45 （ 7 ）： 745 - 754 .

Su C H ， Du X Z ， Fang X L ， et al . Effect of heat-reinforcing needling on the TLR4-MyD88-ERK1/2 signaling pathway in the synovial tissue of the knee joint of rabbits with rheumatoid arthritis with cold syndrome （in Chinese）［J］. Journal of Beijing University of Traditional Chinese Medicine ， 2022 ， 45 （ 7 ）： 745 - 754 .

苏成红，杜小正，方晓丽，等 . 热补针法对类风湿关节炎寒证模型家兔血清炎性因子及膝关节滑膜组织自噬的影响［J］. 针刺研究， 2022 ， 47 （ 9 ）： 769 - 777 ..

Su C H ， D X Z ， Fang X L . Effect of heat-reinforcing needling on expression of serum inflammatory factors and autophagy of knee joint synovial tissue in rheumatoid arthritis rabbits with cold syndrome （in Chinese）［J］. Acupuncture Research ， 2022 ， 47 （ 9 ）： 769 - 777 .

Tominaga K ， Alstergren P ， Kurita H ， et al . Clinical course of an antigen induced arthritis model in the rabbit temporomandibular joint ［J］. J Oral Pathology Medicine ， 1999 ， 28 （ 6 ）： 268 - 273 .

袁博，王金海，方晓丽，等 . 家兔类风湿关节炎寒证模型的建立与病理学研究［J］. 中华中医药杂志， 2017 ， 32 （ 7 ）： 3117 - 3120 .

Yuan B ， Wang J H ， Fang X L ， et al . Establishment and pathological study of cold syndrome animal model of rheumatoid arthritis in rabbits （in Chinese）［J］. China Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy ， 2017 ， 32 （ 7 ）： 3117 - 3120 .

Matsunaga N ， Tsuchimori N ， Matsumoto T ， et al . TAK-242 （resatorvid）， a small-molecule inhibitor of toll-like receptor （TLR） 4 signaling， binds selectively to TLR4 and interferes with interactions between TLR4 and its adaptor molecules ［J］. Mol Pharmacol ， 2011 ， 79 （ 1 ）： 34 - 41 .

中国针灸学会 . 实验动物常用穴位名称与定位第2部分：大鼠［J］. 针刺研究， 2021 ， 46 （ 4 ）： 351 - 352 .

China Association of Acupuncture and Moxibustion . Nomenclature and location of commonly used acupoints in experimental animals. Part 2： rats （in Chinese）［J］. Acupuncture Research ， 2021 ， 46 （ 4 ）： 351 - 352 .

郭义 . 实验针灸学［M］. 4版 . 北京：中国中医药出版社， 2016 ： 255 - 257 .

Guo Y . Experimental acupuncturology （in Chinese）［M］. 4 th edition . Beijing ： China Press of Traditional Chinese Medicine ， 2016 ： 255 - 257 .

郑魁山 . 郑氏针灸全集［M］. 北京：人民卫生出版社， 2000 ： 289 - 290 .

Zheng K S . Complete works of Zheng’s acupuncture （in Chinese）［M］. Beijing ： People’s Medical Publishing House ， 2000 ： 289 - 290 .

Ono Y ， Maejima Y ， Saito M ， et al . TAK-242， a specific inhibitor of Toll-like receptor 4 signalling， prevents endotoxemia-induced skeletal muscle wasting in mice ［J］. Sci Rep ， 2020 ， 10 ： 694 .

Tang X M ， Liao Z K ， Huang Y W ， et al . Atractylenolide Ⅰ protects against lipopolysaccharide-induced disseminated intravascular coagulation by anti-inflammatory and anticoagulation effect ［J］. Asian Pac J Trop Med ， 2017 ， 10 （ 6 ）： 582 - 587 .

张枫帆，袁博，田亮，等 . 热补针法治疗类风湿关节炎临床疗效及对机体氧化应激的影响［J］. 中国中医药信息杂志， 2019 ， 26 （ 2 ）： 26 - 30 .

Zhang F F ， Yuan B ， Tian L ， et al . Clinical efficacy of hot needling acupuncture for rheumatoid arthritis and its effects on oxidative stress （in Chinese）［J］. Chinese Journal of Information on Traditional Chinese Medicine ， 2019 ， 26 （ 2 ）： 26 - 30 .

李晓梅，李岩琪，周丹，等 . 提插补泻对健康人足三里穴皮肤微循环血流灌注量的影响［J］. 针刺研究， 2013 ， 38 （ 4 ）： 297 - 300 .

Li X M ， Li Y Q ， Zhou D ， et al . Influence of different acupuncture manipulations at Zusanli（ST 36） on skin microcirculation blood perfusion in healthy subjects （in Chinese）［J］. Acupuncture Research ， 2013 ， 38 （ 4 ）： 297 - 300 .

Hepworth E M W ， Hinton S D . Pseudophosphatases as regulators of MAPK signaling ［J］. Int J Mol Sci ， 2021 ， 22 （ 22 ）： 12595 .

Li J Y ， Sun Q ， Zheng C Y ， et al . Lipoxin A4-mediated p38 MAPK signaling pathway protects mice against collagen-induced arthritis ［J］. Biochem Genet ， 2021 ， 59 （ 1 ）： 346 - 365 .

Behl T ， Upadhyay T ， Singh S ， et al . Polyphenols targeting MAPK mediated oxidative stress and inflammation in rheumatoid arthritis ［J］. Molecules ， 2021 ， 26 （ 21 ）： 6570 .

Xie C M ， Jiang J ， Liu J P ， et al . Triptolide suppresses human synoviocyte MH7A cells mobility and maintains redox balance by inhibiting autophagy ［J］. Biomed Pharmacother ， 2019 ， 115 ： 108911 .

杜小正，刘莉梅，刘翠，等 . 热补针法对类风湿性关节炎寒证家兔滑膜组织中长链非编码RNA表达谱的影响［J］. 针刺研究， 2025 ， 50 （ 1 ）： 65 - 75 .

Du X Z ， Liu L M ， Liu C ， et al . Effect of heat-reinforcing needling on expression profile of LncRNAs in synovial tissues of rabbits with cold-syndrome type rheumatoid arthritis （in Chinese）［J］. Acupuncture Research ， 2025 ， 50 （ 1 ）： 65 - 75 .

郝喆，倪娟，王欢，等 . IL-38抑制LPS/TLR4诱导炎症减轻类风湿关节炎的机制研究［J］. 中国免疫学杂志， 2017 ， 33 （ 11 ）： 1647 - 1651 .

Hao Z ， Ni J ， Wang H ， et al . Mechanism of IL-38 inhibits LPS/TLR4 induced inflammation in patients with rheumatoid arthritis （in Chinese）［J］. Chinese Journal of Immunology ， 2017 ， 33 （ 11 ）： 1647 - 1651 .

张娟，尚德静 . Toll样受体4（TLR4）信号通路及其靶向药物的研究进展［J］. 细胞与分子免疫学杂志， 2021 ， 37 （ 7 ）： 657 - 662 .

Zhang J ， Shang D J . Research progress of TLR4 signaling pathway and its targeted drugs （in Chinese）［J］. Chinese Journal of Cellular and Molecular Immunology ， 2021 ， 37 （ 7 ）： 657 - 662 .

Saber T ， Veale D J ， Balogh E ， et al . Toll-like receptor 2 induced angiogenesis and invasion is mediated through the Tie2 signalling pathway in rheumatoid arthritis ［J］. PLoS One ， 2011 ， 6 （ 8 ）： e23540 .

张枫帆，张小娜，张星华，等 . 热补针法对类风湿关节炎寒证家兔膝关节滑膜组织中TRAF6-K63泛素化水平及NF-κB通路的影响［J］. 针刺研究， 2025 ， 50 （ 6 ）： 641 - 648 .

Zhang F F ， Zhang X N ， Zhang X H ， et al . The effect of heat-reinforcing needling on the level of TRAF6-K63 ubiquitination and NF-κB pathway in the synovial tissue of knee joint in rabbits with rheumatoid arthritis of cold syndrome （in Chinese）［J］. Acupuncture Research ， 2025 ， 50 （ 6 ）： 641 - 648 .

井维尧，许从荟，刘翠，等 . 热补针法对寒湿证类风湿关节炎家兔Drp1/Mff通路活性及线粒体质量的影响［J］. 针刺研究， 2025 ， 50 （ 10 ）： 1124 - 1132 .

Jing W Y ， Xu C H ， Liu C ， et al . Effects of heat-reinforcing acupuncture on Drp1/Mff pathway activity and mitochondrial quality in rabbits with cold-dampness rheumatoid arthritis （in Chinese）［J］. Acupuncture Research ， 2025 ， 50 （ 10 ）： 1124 - 1132 .

Kamada Y ， Funakoshi T ， Shintani T ， et al . Tor-mediated induction of autophagy via an Apg1 protein kinase complex ［J］. J Cell Biol ， 2000 ， 150 （ 6 ）： 1507 - 1513 .

Slessareva J E ， Routt S M ， Temple B ， et al . Activation of the phosphatidylinositol 3-kinase Vps34 by a G protein alpha subunit at the endosome ［J］. Cell ， 2006 ， 126 （ 1 ）： 191 - 203 .

刘莉梅，杜小正，刘强，等 . 热补针法对类风湿关节炎寒证家兔膝关节滑膜组织炎性反应及滑膜细胞坏死性凋亡的影响［J］. 针刺研究， 2023 ， 48 （ 5 ）： 438 - 445 .

Liu L M ， Du X Z ， Liu Q ， et al . Effect of heat-reinforcing needling on the inflammation and necrotizing apoptosis of synovial cells in synovial tissues of knee joint in rabbits with cold syndrome rheumatoid arthritis （in Chinese）［J］. Acupuncture Research ， 2023 ， 48 （ 5 ）： 438 - 445 .

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